Vaistinis preparatas: SEDUXEN
Puslapis: 6


Diazepamas veikia stiprindamas GABA-erginį (gamaaminosviesto rūgšties) slopinantį poveikį sinapsėms visų pirma limbinėje sistemoje, požievio struktūrose, tarpinių smegenų gumbure ir pagumburyje. GABA yra svarbiausias slopinamasis galvos smegenų mediatorius. GABAA receptoriai yra specifinė CNS slopinančių medžiagų, taip pat benzodiazepinų (taigi ir diazepamo) prisijungimo vieta. Benzodiazepinų receptorių agonistai pasižymi anksiolitiniu, traukulius slopinančiu, raminamuoju ir migdomuoju, raumenis atpalaiduojančiu poveikiu. Jie nesukelia bendrojo nervų sistemos slopinimo. Prisijungę prie GABAA receptorių, benzodiazepinai stiprina receptorių afinitetą GABA. Tokiu būdu suaktyvėja receptorių chloro srovės kanalų atsidarymas ir, sustiprėjus choro jonų srautui į neuroną, įvyksta ląstelės membranos hiperpoliarizacija ir slopinamas impulso perdavimas. Yra keletas benzodiazepinų receptorių potipių, laikomų GABAA receptorių komplekso dalimis (?1 – ?6).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Iš virškinimo trakto diazepamas abzorbuojamas gerai ir greitai, išgerto vaisto maksimali koncentracija plazmoje susidaro per 30–90 minučių, prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 99 % diazepamo dozės. Preparatas gerai tirpsta lipiduose ir prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Pagrindiniai jo metabolitai yra N-desmetildiazepamas (nordazepamas) ir oksazepamas. N-desmetildiazepamo (nordazepamo) aktyvumas yra beveik toks pat kaip ir diazepamo. Jie abu lėtai hidroksilinami į kitus aktyvius metabolitus, tokius kaip oksazepamas. Diazepamo poveikis pailgėja dėl ilgesnio nordazepamo pusinės eliminacijos (maždaug 60 val.) periodo. Ilgalaikio gydymo metu santykinis nordazepamo kiekis padidėja. Diazepamas metabolizuojamas kepenyse, jo kitas metabolitas yra temazepamas. Diazepamo koncentracijos plazmoje mažėjimas yra dvifazis: pradinės (pasiskirstymo) fazės metu pusinės eliminacijos periodas yra 1 val., vėlesnės (ilgos galutinės) eliminacijos periodas – 24-48 val., o metabolitų jis dar ilgesnis. Diazepamas išsiskiria su šlapimu laisvų ar konjuguotų metabolitų pavidalu. Pusinės eliminacijos periodas gali pailgėti senyviems pacientams, naujagimiams ir sergantiesiems inkstų ar kepenų ligomis. Diazepamas ir jo metabolitai prasiskverbia pro placentos barjerą, taip pat patenka į motinos pieną.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas: sugirdžius LD50: 720 mg/kg kūno svorio pelėms, 1240 mg/kg kūno svorio žiurkėms, suleidus i.p. LD50 : 150 mg/kg kūno svorio pelėms, 400 mg/kg kūno svorio beždžionėms, gyvūnai nugaišo šeštąją dieną.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>