Vaistinis preparatas: DILZEM
Puslapis: 7


Diltiazemas kraujospūdį mažina tiek gulint, tiek stovint. Staiga atsistojus retai pasireiškia ortostatinė hipotenzija. Dėl ilgalaikio antihipertenzinio poveikio refleksinė tachikardija nepasireiškia. Diltiazemas sumažina kraujagyslių pasipriešinimą, padidina širdies išmetamo kraujo tūrį ir šiek tiek pagreitina širdies ritmą arba jo nekeičia. Atliekant fizinius pratimus, stabdomas diastolinio kraujospūdžio didėjimas, o pasiektas didžiausias sistolinis kraujospūdis paprastai sumažėja. Širdies ritmas didžiausio fizinio krūvio metu nesikeičia arba kiek sulėtėja. Ilgą laiką vartojant vaistinį preparatą, plazmos katecholaminų kiekis nekinta arba padidėja. Ar padidėja renino angiotenzino aldosterono sistemos aktyvumas, nenustatyta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Diltiazemas smarkiai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, todėl absoliutus diltiazemo biologinis prieinamumas (palyginti su į veną suleistu) yra maždaug 40 %. Išgėrus vienkartinę 30-120 mg dozę, kraujo plazmoje vaistinio preparato nustatoma po 30-60 minučių, o didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus dviem trims valandoms po vaistinio preparato išgėrimo. Vartojant didesnę nei 60 mg diltiazemo dozę, vaistinio preparato kinetika tampa nelinijinė, o vartojant 120 mg dozę, koncentracija kraujo plazmoje būna tris kartus didesnė, nei išgėrus 60 mg dozę.

Pasiskirstymas

Tyrimų in vitro duomenimis, 70-80 % diltiazemo susijungia su plazmos baltymais. Tiriant konkurentinių ligandų prisijungimą, nustatyta, kad kartu vartojamos digoksino, hidrochlorotiazido, fenilbutazono, propranololio, salicilo rūgšties ar varfarino gydomosios dozės jungtis nesuardo. Gydomoji diltiazemo koncentracija kraujo plazmoje yra 50- 200 ng/ml.

Metabolizmas

Diltiazemas smarkiai metabolizuojamas kepenyse, todėl tik 2-4 % nepakitusio vaistinio preparato išsiskiria su šlapimu. Sergant sunkiu kepenų nepakankamumu, diltiazemo biotransformacija gali sulėtėti. Kraujo plazmoje 10-20 % suvartotos dozės virsta desacetildiltiazemu, kuris plečia kraujagysles 25-50 % stipriau už diltiazemą.

Išsiskyrimas

Vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje ir po vienkartinės dozės, ir po kartotinių dozių yra 3,5 valandos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis diltiazemo poveikis buvo nustatinėjamas 24 mėnesių su žiurkėmis ir 21 mėnesio su pelėmis tyrimais. Graužikams ūminis toksinis poveikis buvo silpnas (išgerto preparato LD50  > 500 mg/kg), daugiausiai diltiazemas sukėlė toksinį poveikį širdžiai (atsirado laikinų EKG pokyčių). Be to, pastebėtas mutageninis poveikis (padidėjo vaisiaus kritimo ir apsigimimų dažnis). Statistiškai reikšmingo poveikio graužikų dauginimosi funkcijai medikamentas nedarė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kroskarmeliozės natrio druska

Laktozė monohidratas

Magnio stearatas

Hidrintas ricinų aliejus

Stearino rūgštis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>