Vaistinis preparatas: CARDIL
Puslapis: 5


Diltiazemas plečia ir periferines, ir širdies vainikines kraujagysles. Tačiau po diltiazemo sukelto kraujospūdžio sumažėjimo paprastai nebūna refleksinės tachikardijos, galbūt todėl, kad vaistas neleidžia stimuliuoti SA mazgo funkcijos. Diltiazemas mažina AV mazgo laidumą, taip pat šiek tiek silpnina širdies inotropinę funkciją. Preparatas gerina širdies raumens atsipalaidavimą ir diastolinę funkciją, mažina širdies pokrūvį, todėl gerėja kairiojo skilvelio funkcija. Nors vainikinės kraujagyslės plečiasi, bendro sveikomis vainikinėmis kraujagyslėmis pratekančio kraujo tūris paprastai nekinta, tačiau, jeigu kraujagyslės susitraukusios, kraujotaką šiek tiek pagerina.

Diltiazemas atpalaiduoja ir kitus organizmo lygiuosius raumenis, pvz.: apatinio stemplės rauko raumenį. Nepastebėta, kad diltiazemas veiktų elektrolitų, lipidų ar gliukozės balansą sveikiems individams ar diabetu sergantiems pacientams.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas diltiazemas absorbuojamas visas, bet dėl metabolizmo pirmojo praėjimo pro kepenis metu absoliutus diltiazemo biologinis prieinamumas yra tik apie 40 % (svyruoja nuo 24 % iki 74 %). Biologinis prieinamumas esti pastovus, nepriklauso nuo vaisto formos ar dozės.

Sveikų savanorių kraujo plazmoje didžiausia vaisto koncentracija atsirado praėjus 2 - 3 valandoms po CARDIL tablečių ir 5 - 6 valandoms po CARDIL pailginto atpalaidavimo kapsulių išgėrimo.

Apie 80 % diltiazemo jungiasi su baltymais, iš šios dalies apie 40 % - su plazmos albuminu. Diltiazemas plačiai pasiskirsto įvairiuose audiniuose. Numatomas pasiskirstymo tūris yra 5 l/kg, pasiskirstymo centriniame skyriuje tūris – 0,9 l/kg. Kraujyje diltiazemas tolygiai pasiskirsto tarp plazmos ir kraujo ląstelių. Pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama per 3 dienas, kai diltiazemo vartojama po 60 mg 3 kartus per parą.

Tik nuo 0,1 - 4 % nepakitusio diltiazemo išsiskiria su šlapimu, taigi preparatas pašalinamas jį intensyviai metabolizuojant. Bendrasis diltiazemo klirensas yra 0,7 - 1,3 l/kg/h. Šlapime nustatyti penki nekonjuguoti metabolitai, du iš jų - ir junginiuose. Diltiazemas metabolizuojamas deacetilinant, N-demetilinant ir O-demetilinant. Deacetildiltiazemas yra aktyvus metabolitas (turi 40 - 50 % diltiazemo aktyvumo), jo koncentracija būna maždaug 15 - 35 % diltiazemo koncentracijos. Diltiazemą daugiausiai metabolizuoja CYP 3A4, mažaiu - CYP 2D6. Diltiazemas ir jo N-demetilinti metabolitai taip pat slopina CYP 3A4 fermentus.

Pagal 3 skyrių pasiskirstymo modelį diltiazemo pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 0,1 valandos pirmosios fazės metu iki 2,1 valandos vidurinės ir 9,8 valandų galutinės fazės metu. Pusinės eliminacijos periodas – 4 - 7 valandos.

Kartotinai vartojamo diltiazemo farmakokinetika nekinta. Vaistas nesikaupia ir neskatina savo paties metabolizmo. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar krūtinės angina, diltiazemo farmakokinetikos skirtumų, lyginant su sveikais savanoriais, nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>