Vaistinis preparatas: ADRIBLASTINA RD
Puslapis: 10


Žymi doksorubicino dalis metabolizuojama, daugiausia kepenyse. Pagrindinis šio vaisto metabolitas yra 13-OH-doksorubicinolis, kuris susidaro katalizuojant aldo-keto reduktazėms ir sukelia tam tikrą priešvėžinį poveikį. Doksorubicinas ir 13-OHdoksorubicinolis vyrauja ir šlapime bei tulžyje. Kiti metabolitai, kurių kiekį plazmoje įmanoma nustatyti, yra doksorubicino ir 13OH-doksorubicinolio aglikonai.

Ekskrecija:

Į veną vartojamo doksorubicino koncentracija plazmoje mažėja palaipsniui. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 2048 val. 13-OH-doksorubicinolio galutinis pusinės eliminacijos laikas yra panašus į doksorubicino. Doksorubicino klirensas plazmoje yra 820 ml/min./kg ir jį daugiausiai lemia metabolizmas ir ekskrecija su tulžimi. Lėta eliminacija iš plazmos gali dar sulėtėti, sutrikus kepenų veiklai. Svarbią doksorubicino klirenso dalį sudaro jo virtimas daugeliu mažiau veiklių ar neveiklių metabolitų. 4050% suvartotos dozės per 7 paras išsiskiria su tulžimi ir išmatomis. Per inkstus per 5 paras išsiskiria tik palyginti nedidelė dalis (510 %) suvartotos dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Doksorubicino LD50 pelėms yra 21,9 mg/kg, žiurkėms – 12,5 mg/kg, šunims – apie 2 mg/kg. Vienkartinė dozė labiausiai pažeidžia kraujo ir limfos gamybos sistemas bei (ypač šunims) virškinimo traktą. Buvo tirtas pakartotinai vartojamų doksorubicino dozių toksinis poveikis žiurkėms, triušiams ir šunims. Šioms gyvūnų rūšims doksorubicinas labiausiai pažeidė kraujo ir limfos gamybos sistemas, virškinimo traktą, inkstus, kepenis bei lyties organus (ir patinų, ir patelių). Ūminio, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio širdžiai tyrimai parodė, kad doksorubicinas sukelia kardiotoksinį poveikį visiems tirtiems laboratoriniams gyvūnams. Dauguma mutageniškumo tyrimų in vitro ir in vivo nustatyta, kad doksorubicinas sukelia genotoksinį poveikį, toksinį poveikį lyties organams, embriotoksinį poveikį žiurkėms ir triušiams, teratogeninį poveikį žiurkėms. Informacijos apie doksorubicino vartojimą gyvūnams perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu nėra. Tyrimais su žiurkėmis nustatytas doksorubicino (kaip ir kitų antraciklinų bei daugelio kitų citotoksinių vaistų) kancerogeninis poveikis žiurkėms. Su šunimis atliktas doksorubicino vietinio vartojimo saugumo tyrimas parodė, kad jo ekstravazacija sukelia audinių nekrozę.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai:

Laktozė

Metilo parahidroksibenzoatas.

Tirpiklis:

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Doksorubicino negalima maišyti su kitais vaistais.

Reikia vengti tirpalo kontakto su šarminiais tirpalais, kadangi pastarieji gali sukelti jo hidrolizę. Doksorubicino negalima maišyti su heparinu, kadangi tarp šių vaistų yra cheminis nesuderinamumas (iškrenta nuosėdų).

6.3 Tinkamumo laikas

Milteliai:

4 metai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>