Vaistinis preparatas: Alzepil
Puslapis: 7


Donepezilo hidrochloridas išsiskiria su šlapimu nepakitęs ir citochromo P450 sistemos fermentų metabolizuotas į daugelį metabolitų, kurie ne visi identifikuoti. Išgėrus vieną 14C žymėto donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, plazmos radioaktyvumas pasiskirsto taip: nepakitęs donepezilo hidrochloridas – 30 % išgertos dozės, 6-O-desmetildonepezilas (vienintelis metabolitas, kurio poveikis panašus į donepezilo hidrochlorido) – 11 %, donepezilo cis-N-oksidas – 9 %, 5-O-desmetildonepezilas – 7 %, 5-O-desmetildonepezilo gliukuronidas – 3 %. Maždaug 57 % pavartoto radioaktyvumo randama šlapime (17 % – nepakitusio donepezilo pavidalo), 14,5 % – išmatose. Tai leidžia manyti, kad svarbiausieji donepezilo hidrochlorido eliminacijos būdai yra biotransformacija ir išsiskyrimas su šlapimu. Duomenų, rodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra. Donepezilo koncentracija plazmoje pusiau sumažėja maždaug per 70 val.

Lytis, amžius ir rūkymas kliniškai reikšmingos įtakos donepezilo hidrochlorido koncentracijai plazmoje neturi. Oficialių donepezilo hidrochlorido farmakokinetikos sveikų senyvų asmenų ir Alzheimer´io demencija sergančių pacientų organizme tyrimų neatlikta, tačiau vidutinė donepezilo hidrochlorido koncentracija pacientų plazmoje būna labai panaši į jaunų sveikų savanorių.

Pacientų, sergančių lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, plazmoje donepezilo hidrochlorido pusiausvyrinė koncentracija būna didesnė. Jų AUC būna didesnis vidutiniškai 48 %, vidutinė Cmax – 39 % (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Išplėstiniai tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais parodė, kad šio vaisto poveikių, nesusijusių su farmakologine cholinergine stimuliacija, yra mažai (žr. 4.9 skyrių). Atlikus tyrimus su bakterijų ir žinduolių ląstelėmis, donepezilo mutageninio poveikio nenustatyta. In vitro esant aiškiai toksiškai ląstelėms donepezilo koncentracijai, kuri daugiau kaip 3000 kartų didesnė už pusiausvyrinę koncentraciją žmogaus plazmoje, nustatytas šioks toks klastogeninis poveikis. Tyrimas su pelių mikrobranduolių modeliu in vivo klastogeninio ar kitokio genotoksinio poveikio neparodė. Atliekant ilgalaikius kancerogeniškumo tyrimus potencialaus kancerogeninio poveikio žiurkėms ir pelėms nenustatyta.

Donepezilo hidrochloridas neveikia žiurkių vaisingumo, nesukelia teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, tačiau, duodant jo vaikingoms žiurkių patelėms dozėmis, 50 kartų didesnėmis negu gydomosios dozės žmogui, šiek tiek daugiau palikuonių gimė negyvų ir truputį daugiau nugaišo pirmosiomis gyvenimo dienomis (žr. 4.6 skyrių).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis:

Mikrokristalinė celiuliozė

Hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Baltasis Opadry Y-1-7000 (hipromeliozė, titano dioksidas (E171) ir makrogolis 400)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>