Vaistinis preparatas: Duodopa
Puslapis: 9


Duodopa gelis, kuriame yra levodopos ir karbidopos (4:1), skirtas nenutrūkstamam vaistinio preparato suleidimui į žarną, gydant įsisenėjusią Parkinsono ligą su sunkiomis motorinėmis fliuktuacijomis ir hiper-/diskinezija. Levodopa dekarboksilina dopaminą smegenyse ir lengvina Parkinsono ligos simptomus. Karbidopa, kuri nepereina iš kraujo į galvos smegenų skystį, slopina levodopos dekarboksilinimą ne smegenyse, todėl didesnis levodopos kiekis patenka į galvos smegenis ir virsta dopaminu. Jei kartu nebūtų skiriama karbidopos, reiktų daug didesnio levodopos kiekio, kad būtų pasiektas norimas efektas. Gydymas Duodopa per žarną sumažina motorinę fliuktuaciją ir pailgina „įjungimo“ laiką pacientams, sergantiems įsisenėjusia Parkinsono liga, kurie daug metų buvo gydyti levodopos kartu su dekarboksilazės inhibitoriumi tabletėmis. Motorinės fliuktuacijos ir hiper-/diskinezijos simptomai susilpnėja, nes levodopos koncentracija plazmoje išlieka pastovi ir neperžengia individualaus terapinio indekso ribų . Motorinių fliuktuacijų ir hiper-/diskinezijų simptomai palengvėja jau pirmąją gydymo dieną.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Duodopa leidžiama per vamzdelį, įvestą tiesiogiai į dvylikapirštę žarną. Levodopą iš žarnos greitai ir efektyviai absorbuoja amino rūgščių perkėlimo sistema. Duodopa vaistiniame preparate esančios levodopos biologinis prieinamumas yra toks pats, kaip ir levodopos, esančios tabletėse (81–98 %). Plazmos koncentracijos svyravimas gerokai mažesnis skiriant Duodopa, nes vaistinis preparatas nuolat patenka į žarnyną, todėl skrandžio ištuštėjimo dažnis nedaro įtakos absorbcijos greičiui. Suleidus pradinę didelę rytinę Duodopa dozę, terapinė levodopos koncentracija plazmoje susidaro po 10–30 min.

Pasiskirstymas

Levodopa skiriama kartu su karbidopa, dekarboksilazės inhibitoriumi, kuris didina levodopos biologinį prieinamumą ir mažino jos klirensą. Levodopos klirensas ir pasiskirstymo tūris yra 0,3 l/val./kg kūno svorio ir 0,9 –1,6 l/kg kūno svorio atitinkamai, kai skiriama kartu su dekarboksilazės inhibitoriumi. Prie plazmos baltymų levodopa jungiasi nežymiai.

Metabolizmas ir eliminacija

Levodopa pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1–2val. Levodopa visiškai pašalinama metabolizuota, o metabolitai daugiausiai išsiskiria su šlapimu.Yra žinomi keturi metabolizmo būdai. Pagrindinis būdas– dekarboksilinimas, kai levodopos skiriama be jokio fermento inhibitoriaus. Kai levodopa vartojamas kartu su karbidopa, slopinamas dekarboksilinimo fermentas ir levodopa metabolizmas vyksta daugiausiai veikiant katechol-O-metil-transferazei (COMT).

Farmakokinetikos ir farmakodinamikos sąryšis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>