Vaistinis preparatas: Exemestane Teva
Puslapis: 9


Eksemestanas metabolizuojamas CYP3A4 izofermentui oksiduojant metileno radikalą 6 padėtyje, ir/ar aldoreduktazei redukuojant 17-keto grupę, po to vykstant konjugacijai. Eksemestano klirensas, nekoreguotas pagal išgerto vaisto biologinį prieinamumą, yra apie 500 l/val. nepatikslinus geriamo vaistinio preparato biologinio prieinamumo.

Metabolitai yra neveiklūs ar slopina aromatazę silpniau, negu nemetabolizuotas junginys.

Nepakitusio vaisto pavidalu su šlapimu pašalinama mažiau kaip 1% dozės. Per savaitę su šlapimu ir išmatomis pašalinama vienodas žymėto 14C žymėto eksemestano kiekis (40%).

Tam tikrų grupių pacientai

Amžius. Reikšmingos koreliacijos tarp eksemestano sisteminės ekspozicijos ir pacienčių amžiaus nepastebėta.

Inkstų nepakankamumas

Pacienčių, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), organizme sisteminė eksemestano ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė negu sveikų savanorių.

Atsižvelgiant į eksemestano saugumo profilį manoma, kad dozės koreguoti nebūtina.

Kepenų nepakankamumas

Pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, eksemestano ekspozicija yra 2-3 kartus didesnė, negu sveikoms savanorėms. Atsižvelgiant į eksemestano saugumo profilį manoma, kad dozės koreguoti nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu nustatytus pokyčius, tokius kaip poveikis dauginimosi ir kitiems organams, dažniausiai buvo galima paaiškinti eksemestano farmakologiniu aktyvumu. Kitoks toksikologinis poveikis (kepenims, inkstams ar centrinei nervų sistemai) pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo daug didesnė už didžiausią ekspoziciją žmogui, rodo mažą šio poveikio reikšmingumą klinikiniam vartojimui.

Mutageninis poveikis

Tyrimų su bakterijomis (Ames testas), V79 kiniškojo žiurkėno ląstelėmis, žiurkių hepatocitais ir mikrobranduolių tyrimu su pelių ląstelėmis eksemestanas genotoksinio poveikio nesukėlė. Nors tyrimų in vitro metu eksemestanas limfocitams sukėlė klastogeninį poveikį, tačiau dviejų tyrimų in vivo metu tokio šios medžiagos poveikio nenustatyta.

Toksinis poveikis dauginimuisi

Eksemestanas sukėlė embriotoksinį poveikį žiurkėms ir triušiams, kai jo sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri būna žmogaus organizme vartojant 25 mg paros dozę. Teratogeninio poveikio požymių nebuvo.

Kancerogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>