Vaistinis preparatas: Videx
Puslapis: 15


Eliminacija. Vidutinis į veną pavartoto didanozino pusinis eliminacijos laikas – apie 0,8 val. Inkstinis klirensas sudaro apie 59 % bendro organizmo klirenso (315 ml/min./m2) – tai rodo, kad šis vaistinis preparatas eliminuojamas per inkstus ir kitais būdais. Šlapime randama maždaug 17 % išgertos didanozino dozės. Vidutiniškai 26 dienas geriamo didanozino akumuliaciją rodančių duomenų nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksiškumo tyrimais nustatyta mažiausia mirtina dozė pelėms, žiurkėms ir šunims yra didesnė kaip 2000 mg/kg kūno svorio (pastaroji atitinka maždaug 300 kartų didesnę negu didžiausia rekomenduojamoji žmonėms).

Kartojamų dozių toksiškumas

Kartojamų per os duodamų dozių toksiškumo tyrimai parodė, kad ilgai (daugiau kaip 90 dienų) graužikų (bet ne šunų) maždaug 1,2-12 kartų didesnėmis negu ekvivalentinės žmogui dozėmis vartojamas didanozinas sukelia dozes ribojantį toksinį poveikį griaučių raumenims. Be to, pakartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu skiriant didanozino maždaug 5-14 kartų didesnėmis už didžiausią rekomenduojamą žmonėms dozėmis, šunims ir žiurkėms pasireiškė leukopenija, šunims – virškinimo sutrikimų (minkšti viduriai, viduriavimas).

Kancerogeniškumas

Tiriant kancerogeninį poveikį, nustatyta šių ne neoplazinių pokyčių: miopatija (griaučių raumenų), kepenų pakitimai, savaiminės su amžiumi susijusios kardiomiopatijos pasunkėjimas.

Su pelėmis ir žiurkėmis atlikti kancerogeniškumo tyrimai (didanozino buvo maišoma į maistą visą jų gyvenimą – atitinkamai 22 ir 24 mėn.). Nė vienai pelių grupei nenustatyta su vaistiniu preparatu susijusių neoplazijų nei skiriant šį vaistinį preparatą, nei vėliau. Žiurkėms pastebėtas statistiškai reikšmingas dažnio padidėjimas: kiaušidžių granulozinių ląstelių navikų (patelėms, kurioms buvo skiriama didelė dozė), poodinių fibrosarkomų ir histiocitinių sarkomų (patinams, kuriems buvo skiriama didelė dozė) bei hemangiomos (patinams, kuriems buvo skiriama didelė ar vidutinė dozė). Šių statistinių duomenų ryšys su didanozino poveikiu ir jų klinikinė reikšmė neaiški.

Genotoksiškumas

Genotoksiškumo tyrimų duomenimis, biologiškai ir farmakologiškai reikšmingomis dozėmis vartojamas didanozinas mutacijų nesukelia. Gerokai didesnės koncentracijos didanozinas in vitro sukelia panašaus dydžio genotoksinių poveikių kaip natūralūs DNR nukleozidai.

Poveikis reprodukcijai

Iki 1000 mg/kg paros dozėmis žiurkių patinams ir patelėms iki poravimosi, jo metu, nėštumo ir žindymo laikotarpiais duotas didanozinas P1 kartos gyvūnų reprodukcinio pajėgumo netrikdė. Perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu žiurkėms duodamas didanozinas toksinio poveikio reprodukcijai nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kalcio karbonatas

Magnio hidroksidas

Aspartamas

Sorbitolis

Celiuliozė, mikrokristalinė

Krospovidonas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>