Vaistinis preparatas: CERTICAN
Puslapis: 15


Etniškumas. Pagal populiacinę farmakokinetikos analizę juodaodžiams pacientams po transplantacijos išgertos dozės klirensas (CL/F) yra vidutiniškai 20 % didesnis (žr. 4.2 skyrių).

Ekspozicijos-atsako ryšys. Pacientams per pirmuosius 6 mėnesius po inkstų ir širdies transplantacijos vidutinė mažiausia everolimuzo koncentracija buvo susijusi su biopsija patvirtintų ūminių atmetimų paplitimu ir trombocitopenija (žr. 4 lentelę žemiau).

6 lentelė

Inkstų transplantacija:

*

*Mažiausia koncentracija (ng/ml)

*? 3,4

*3,5 – 4,5

*4,6 – 5,7

*5,8 – 7.7

*7,8 – 15,0

*

*Be atmetimo

*68 %

*81 %

*86 %

*81 %

*91 %

*

*Trombocitopenija (<100 x 109/l)

*10 %

*9 %

*7 %

*14 %

*17 %

*

*Širdies transplantacija:

*

*Mažiausia koncentracija (ng/ml)

*? 3,5

*3,6 – 5,3

*5,4 – 7,3

*7,4 – 10,2

*10,3 – 21,8

*

*Be atmetimo

*65 %

*69 %

*80 %

*85 %

*85 %

*

*Trombocitopenija (<75 x 109/l)

*5 %

*5 %

*6 %

*8 %

*9 %

*

*

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Everolimuzo ikiklinikinis saugumas buvo tiriamas pelėms, žiurkėms, mažosioms kiaulytėms, beždžionėms ir triušiams. Pagrindiniai organai taikiniai buvo keletos gyvūnų rūšių patinų ir patelių reprodukcinė sistema (sėklidžių kanalėlių degeneracija, sumažėjęs spermijų kiekis sėklidės prielipe ir gimdos atrofija) ir tik žiurkėms – plaučiai (alveolėse padaugėja makrofagų) bei akys (priekinės lęšio siūlės linijos drumstumas). Nedidelių inkstų pokyčių atsirado žiurkėms (padaugėjo su amžiumi susijusio lipofuscino kanalėlių epitelyje) ir pelėms (pasunkėjo gretutiniai pažeidimai). Beždžionių ir mažųjų kiaulyčių inkstams toksinio poveikio nepasireiškė.

Gydant everolimuzu, pasunkėja spontaniškai pasireiškiančios gretutinės ligos (lėtinis miokarditas žiurkėms, Coxsackie virusinė infekcija beždžionių plazmoje ir širdyje, kokcidijų virškinimo trakto infestacija mažosioms kiaulytėms, odos pažeidimas pelėms ir beždžionėms). Šių pokyčių paprastai atsirasdavo, kai everolimuzo sisteminė ekspozicija buvo terapinė ar didesnė, išskyrus tuos atvejus, kai pokyčių atsirado žiurkėms, o preparato ekspozicija buvo mažesnė negu terapinė, nes medikamentas labai gerai prasiskverbė į audinius.



Ciklosporinas, vartojamas kartu su everolimuzu, sąlygojo didesnę sisteminę everolimuzo ekspoziciją ir padidėjusį toksiškumą. Naujų organų taikinių žiurkėms nenustatyta. Beždžionėms buvo hemoragijų ir kai kurių organų arteritas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>