Vaistinis preparatas: CERTICAN
Puslapis: 14


Farmakokinetika, kai vaisto koncentracija pastovi. Pacientų po inkstų ir širdies transplantacijos, vartojusių everolimuzo du kartus per parą kartu su ciklosporinu mikroemulsijai, farmakokinetika buvo panaši. Pastovi koncentracija pasiekiama 4ąją dieną, jo koncentracija kraujyje būna 23 kartus didesnė negu ekspozicija po pirmosios dozės. Tmax yra 12 val. po dozės vartojimo. Vidutinė Cmax yra 11,1 ± 4,6 ir 20,3 ± 8,0 ng/ml, o vidutinis AUC – 75 ± 31 ir 131 ± 59 ng·h/ml vartojant atitinkamai 0,75 mg ir 1,5 mg du kartus per parą. Mažiausia koncentracija prieš kitą dozę (Cmin) yra apie 4,1 ± 2,1 ir 7,1 ± 4,6 ng/ml vartojant atitinkamai 0,75 mg du kartus per parą ir 1,5 mg du kartus per parą. Everolimuzo ekspozicija išlieka stabili laiko atžvilgiu per pirmuosius metus po transplantacijos. Cmin patikimai koreliuoja su AUC, koreliacijos koeficientas yra 0,860,94. Pagal populiacinės farmakokinetikos analizę, išgertos dozės klirensas (CL/F) yra 8,8 l/h (įvairiems pacientams gali skirtis 27 %) ir centrinis pasiskirstymo tūris (Vc/F) – 110 l (įvairiems pacientams gali skirtis 36 % ). Likutinis koncentracijos kraujyje svyravimas yra 31 %. Pusinės eliminacijos periodas – 28 ± 7 val.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Vidutiniškai 2 kartus didesnis everolimuzo AUC nustatytas 8 pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasė), lyginant su 8 sveikais asmenimis. AUC teigiamai koreliavo su bilirubino koncentracija serume bei protrombino laiko pailgėjimu ir neigiamai – su albumino koncentracija serume. Kai bilirubino koncentracija > 34 (mol/l, INR > 1,3 (protrombino laikas pailgėjęs >4 s) ir(ar) albumino koncentracija < 35 g/l, everolimuzo AUC turi tendenciją būti didesnis negu sveikų asmenų. Sunkaus kepenų nepakankamumo (ChildPugh C klasė) įtaka nebuvo tirta, bet tikėtina, kad poveikis everolimuzo AUC bus toks pat ar net didesnis lyginant su vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas. Po transplantacijos pasireiškęs inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas – 11107 ml/min) everolimuzo farmakokinetikai įtakos nedarė.

Vaikai. Everolimuzo CL/F didėjo proporcingai pacientų amžiui (nuo 1 metų iki 16 metų), kūno paviršiaus plotui (0,491,92 m2) ir kūno svoriui (1177 kg). Kai koncentracija buvo pastovi, CL/F buvo 10,2 ± 3,0 l/h/m2, o pusinės eliminacijos periodas – 30 ± 11 val. Devyniolika vaikų (116 metų), kuriems naujai transplantuotas inkstas, vartojo CERTICAN disperguojamųjų tablečių 0,8 mg/m2 dozę (daugiausiai 1,5 mg) du kartus per parą su ciklosporinu mikroemulsijai. Jų everolimuzo AUC buvo 87 ± 27 ng·h/ml, kuris buvo panašus į suaugusių žmonių, vartojusių 0,75 mg du kartus per parą. Nusistovėjusi mažiausia koncentracija buvo 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Senyvi pacientai. Saikingai, 0,33 % per metus, mažėjantis išgerto everolimuzo CL nustatytas suaugusiems žmonėms (tirtųjų amžius – 1670 metų). Manoma, kad senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>