Vaistinis preparatas: Octanate
Puslapis: 5


VIII faktoriaus/Willebrand faktoriaus kompleksas sudarytas iš dviejų molekulių (FVIII ir vWF), kurių skirtingos fiziologinės funkcijos. Hemofilija sergančiam pacientui įšvirkštas VIII faktorius jungiasi su Willebrand faktoriumi kraujotakoje.

Aktyvintas VIII faktorius veikia kaip aktyvinto IX faktoriaus kofaktorius ir greitina X faktoriaus virtimą aktyvintu X faktoriumi. Aktyvintas X faktorius protrombiną verčia trombinu, paskui trombinas fibrinogeną verčia fibrinu, ir susiformuoja krešulys.

Hemofilija A yra su lytimi susijęs paveldimas kraujo krešėjimo sutrikimas dėl sumažėjusio VIII:C faktoriaus kiekio, pasireiškiantis spontaniniu arba trauminiu (po atsitiktinės ar chirurginės traumos) profuziniu kraujavimu į sąnarius, raumenis ar vidaus organus. Pakaitinis gydymas padidina VIII faktoriaus koncentraciją plazmoje ir laikinai pakoreguoja faktoriaus trūkumą bei polinkį kraujuoti.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Žmogaus kraujo VIII koaguliacijos faktorius (iš koncentrato) yra normali sudedamoji žmogaus plazmos dalis ir veikia kaip endogeninis VIII faktorius. Iš sušvirkšto preparato maždaug du trečdaliai – trys ketvirtadaliai VIII faktoriaus kiekio lieka kraujotakoje. VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje turi sudaryti 80%120 % reikiamo VIII faktoriaus aktyvumo.

VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje mažėja dviem fazėm. Pradinės fazės, kurios metu vyksta pasiskirstymas kraujyje ir kituose organizmo skysčiuose, pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra 36 valandos. Tolesnės lėtesnės fazės (kuri tikriausiai atspindi VIII faktoriaus suvartojimą) pusinės eliminacijos periodas svyruoja tarp 820 val., vidurkis – 12 val. Tai atitinka tikrąjį biologinį pusperiodį.

Dviejų farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo 10 ir 14 hemofilija A sergančių pacientų, metu nustatyti tokie Octanate farmakokinetikos rodikliai.

*Atsigavimas(% × TV-1 × kg)

*AUC*norma(% x h × TV-1 × kg)

*Pusperiodis(h)

*MRT*(h)

*Klirensas(ml × h-1 × kg)

*

*1asis tyrimas,

n = 10

vidurkis ± SN*

*2,4 + 0,36

*45,5 + 17,2

*14,3 + 4,01

*19,6 + 6,05

*2,6 + 1,21

*

*2asis tyrimas,

n = 14

vidurkis ± SN *

*2,4 + 0,25

*33,4 + 8,50

*12,6 + 3,03

*16,6 + 3,73

*3,2 + 0,88

*

*AUC* = plotas po kreive (area under the curve),

MRT* = vidutinis gyvavimo laikas (mean residence time),

SN* = standartinis nuokrypis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Turimi toksikologiniai tri-n-butilfosfato (TNBF) ir polisorbato 80 (tvino 80), tirpiklio/detergento reagentų, vartojamų virusams inaktyvinti gaminant Octanate, tyrimai, nors ir riboti, rodo, kad nepageidaujamas žmogaus vartojamo kiekio poveikis mažai tikėtinas.

Net ir keletą kartų didesnės dozės už rekomenduojamas šių reagentų dozes kilogramui žmogaus kūno svorio laboratoriniams gyvūnams nesukėlė toksinio poveikio. Nenustatyta abiejų medžiagų mutageninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai:

Natrio citratas

Natrio chloridas

Kalcio chloridas

Glicinas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>