Vaistinis preparatas: LOFRADYK
Puslapis: 12


Į 2x2 faktorinio plano klinikinį tyrimą COMMIT buvo įtraukti 45 852 pacientai, kuriems nuo įtariamo MI su jį patvirtinančiais EKG pakitimais (pvz., ST pakilimas, ST nusileidimas ar kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada) simptomų pradžios buvo praėjusios ne daugiau kaip 24 valandos. Pacientai 28 paras arba iki išrašymo iš ligoninės gavo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASR (162 mg per parą). Pirminiai tyrimo tikslai (pagrindinės vertinamosios baigtys) buvo bet kokios priežasties nulemta mirtis ir pirmasis kartotinio infarkto, insulto ar mirties pasireiškimas. 27,8 % tiriamųjų buvo moterys, 58,4 % - 60 metų ir vyresni pacientai (26 % - 70 metų ir vyresni), 54,5 % pacientų gavo fibrinolitikų.

Klopidogrelis reikšmingai sumažino bet kokios priežasties nulemtos mirties santykinę riziką iki 7 % (p  = 0,029), kartotinio infarkto, insulto ar mirties derinio santykinę riziką iki 9 % (p = 0,002), o tai rodo atitinkamai 0,5 % ir 0,9 % absoliutų sumažėjimą. Ši nauda nepriklauso nuo amžiaus, lyties ar fibrinolitikų vartojimo ir buvo stebima jau po 24 valandų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus vienkartinę arba geriant kartotines 75 mg dozes per parą, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Vidutinė didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija plazmoje (maždaug 2,22,5 ng/ml išgėrus vienkartinę 75 mg vaistinio preparato dozę) atsiranda maždaug po 45 minučių po dozės suvartojimo. Sprendžiant iš metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojasi bent 50 % vaisto.

Pasiskirstymas

Klopidogrelis ir pagrindinis kraujyje esantis (neveiklus) metabolitas in vitro laikinai prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkami 98 % ir 94 %). Ši jungtis in vitro nėra įsotinama plačiose dozių ribose.

Metabolismas

Didelė dalis klopidogrelio metabolizuojama kepenyse. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, klopidogrelis metabolizuojamas dviem būdais: vienu atveju veikiant esterazėms vaistinis preparatas hidrolizuojamas ir atsiranda neveiklus karboksilo rūgšties darinys (85 % kraujyje esančių metabolitų), kitu atveju metabolizmą veikia daug citochromo P450 izofermentų. Pirmiausia klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą 2-okso-klopidogrelį. Vėliau dėl tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio metabolizmo atsiranda veiklusis metabolitas klopidogrelio tiolio darinys. Tyrimų in vitro duomenimis, šį metabolizmą veikia CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Šis tiolio metabolitas, kuris buvo išskirtas tyrimų in vitro metu, greitai negrįžtamai prisijungia prie trombocitų receptorių, todėl slopina trombocitų agregaciją.

Eliminacija

Žmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50 % jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, klopidogrelio pusinis periodas truko maždaug 6 valandos. Pagrindinio cirkuliuojančiojo (neaktyvaus) metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.

Farmakogenetika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>