Vaistinis preparatas: LOFRADYK
Puslapis: 14


Farmakogenetiniais tyrimais galima išaiškinti genotipą, susijusį su CYP2C19 aktyvumo kintamumu.

Gali būti kitokių CYP450 izofermentų genetinių variantų, kurie gali veikti klopidogrelio veikliojo metabolito atsiradimą.

Specialių grupių pacientai

Klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetika šių specialių grupių pacientų organizme nenustatyta.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito koncentracija plazmoje būna mažesnė, kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min), ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25 %) negu sveikų žmonių organizme, vis dėlto kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistą toleruoja gerai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas po dešimties parų kartotinių 75 mg klopidogrelio dozių per parą vartojimo buvo panašus į sveikų tiriamųjų. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas abiejose grupėse taip pat buvo panašus.

Rasė

CYP2C19 alelio, nuo kurio priklauso, kad CYP2C19 veikiamas metabolizmas būna vidutinio stiprumo ar silpnas, paplitimas skiriasi priklausomai nuo rasės ar etninės priklausomybės (žr. skyrelį ,,Farmakogenetika“). Literatūroje yra tik riboti šio CYP genotipo įtakos klinikinėms pasekmėms įvertinimo duomenys apie azijiečių populiaciją.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant neklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai. Jie pasireiškė nuo bent 25 kartus didesnių dozių už žmonių gydymui vartojamą 75 mg paros dozę; kepenų pokyčius sukėlė poveikis vaistą metabolizuojantiems kepenų fermentams. Žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta.

Duodant žiurkėms ir babuinams labai dideles dozes, atsirado skrandžio sutrikimų (gastritas, skrandžio erozijos ir (arba), vėmimas).

Pelėms duodant klopidogrelio 78 savaites, o žiurkėms – 104 savaites dozėmis iki 77 mg/kg per parą (t. y. bent 25 kartus didesnėmis negu žmonių vartojama gydomoji 75 mg paros dozė), jokio kancerogeninio poveikio nepastebėta.

Atlikta daug klopidogrelio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo, tačiau genotoksinio poveikio nenustatyta.

Ištirta, kad klopidogrelis neveikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumo, o žiurkėms ir triušiams nesukelia teratogeninio poveikio. Duodant klopidogrelio žindančioms žiurkių patelėms šiek tiek lėtėjo žiurkiukų raida. Specialiais farmakokinetikos tyrimais, atliktais su žymėtuoju klopidogreliu, nustatyta, kad nepakitusio vaisto ar jo metabolitų patenka į pieną. Dėl to gali pasireikšti tiesioginis (lengvas toksinis) arba netiesioginis (bloginantis pieno skonį) vaisto poveikis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA



6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>