Vaistinis preparatas: Orungal
Puslapis: 11


Farmakokinetinės itrakonazolo savybės buvo išaiškintos tyrimuose su sveikais savanoriais, specialiose grupėse ir tyrimuose su ligoniais po vienkartinio ir daugkartinio vaisto pavartojimo. Itrakonazolas yra gerai absorbuojamas. Išgėrus itrakonazolo, didžiausia vaisto koncentracija plazmoje atsiranda po 25 val. Daug itrakonazolo metabolizuojama kepenyse, atsiranda įvairių rūšių metabolitų. Pagrindinis metabolitas yra hidroksiitrakonazolas, kurio koncentracija kraujo plazmoje būna du kartus didesnė negu itrakonazolo. Po vienkartinės dozės itrakonazolo galutinės pusinės eliminacijos laikas yra apie 17 val., vaisto vartojant pakartotinai – tarp 34 ir 40 val. Itrakonazolo farmakokinetinės savybės pasižymi nelinijiniu pobūdžiu ir rodo, kad po daugkartinio vartojimo vaistas kaupiasi kraujo plazmoje. Geriant po 100 mg itrakonazolo 1 kartą per parą, 200 mg itrakonazolo 1 kartą per parą ar 200 mg itrakonazolo 2 kartus per parą pastovi vaisto apykaita organizme atsiranda po 15 parų - tuo metu maksimali itrakonazolo koncentracija kraujo plazmoje siekia atitinkamai 0,5 (g/ml, 1,1(g/ml ir 2 (g/ml. Praėjus 7 paroms po vaisto vartojimo nutraukimo, jo koncentracijos kraujo plazmoje nustatyti neįmanoma. Pavartojus didesnes vaisto dozes itrakonazolo išsiskyrimas sumažėja dėl įsotinimo mechanizmo poveikio vaisto metabolizmui kepenyse. Neaktyvių metabolitų pavidalu itrakonazolas yra išskiriamas su šlapimu (maždaug 35 ( dozės) ir išmatomis (apie 54 % dozės).

Absorbcija

Pavartojus geriamųjų preparatų itrakonazolas yra greitai absorbuojamas. Didžiausia nepakitusio vaisto koncentracija plazmoje pavartojus geriamą preparatą atsiranda praėjus 25 val. Nustatytas pilnas itrakonazolo bioprieinamumas siekia 55 %. Vartojant peroraliai bioprieinamumas yra didžiausias, kada Orungal kapsulės yra geriamas iš karto po valgio.

Pasiskirstymas organizme

Prie plazmos baltymų jungiasi 99,8 ( itrakonazolo: daugiausia yra jungiamasi prie albumino (99,6 % hidroksilinto itrakonazolo metabolito). Tokiu būdu laisvo itrakonazolo kraujo plazmoje yra tik 0,2 % pavartotos dozės. Organizme itrakonazolas pasiskirsto dideliame menamame tūryje (> 700 l), kas leidžia manyti, jog vaistas plačiai pasiskirsto organizmo audiniuose: tyrimų metu koncentracija plaučiuose, inkstuose, kepenyse, kauluose, skrandyje, blužnyje ir raumenyse buvo 2-3 didesnė negu plazmoje. Itrakonazolo koncentracijų galvos smegenyse ir kraujo plazmoje santykis siekė vienetą.

Itrakonazolo pasisavinimas keratininiuose audiniuose (odoje) yra keturis kartus didesnis negu kraujo plazmoje.

Metabolizmas

Daug itrakonazolo metabolizuojama kepenyse, dėl to atsiranda įvairių rūšių metabolitų. Pagrindinis metabolitas - hidroksiitrakonazolas in vitro grybelius veikia taip pat, kaip itrakonazolas. Hidroksiitrakonazolo koncentracija plazmoje būna du kartus didesnė negu itrakonazolo.

Tyrimų in vitro duomenimis CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, kuris dalyvauja itrakonazolo metabolizme.

Išskyrimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>