Vaistinis preparatas: Clocinol
Puslapis: 9


Farmakokinetinių Clocinol tyrimų metu sveikiems savanoriams išgėrus vienkartinę dozę ar geriant kartotines dozes, kliniškai reikšmingo vienos veikliosios medžiagos poveikio kitos veikliosios medžiagos kinetiniams parametrams neatsirado (šie parametrai buvo lyginami su nustatomais vartojant veikliųjų medžiagų atskirai).

Absorbcija

Išgertas racemicis tramadolis absorbuojamas greitai ir beveik visas. Vidutinis absoliutus biologinis vienkartinės 100 mg dozės prieinamumas yra maždaug 75%. Vartojant kartotines dozes, biologinis prieinamumas padidėja ir būna maždaug 90%.

Po tramadolio ir paracetamolio išgėrimo paracetamolis absorbuojamas greitai ir beveik visas, daugiausia plonosiose žarnose. Didžiausia paracetamolio koncentracija plazmoje atsiranda per vieną valandą, kartu vartojamas tramadolis laiko iki didžiausios paracetamolio koncentracijos atsiradimo nekeičia.

Tramadolio ir paracetamolio išgėrus valgio metu, reikšmingo poveikio tramadolio ar paracetamolio didžiausiai koncentracijai plazmoje ar absorbuojamam kiekiui neatsiranda, todėl tramadolio ir paracetamolio derinio (37,5 mg / 325 mg) galima vartoti neatsižvelgiant į valgymo laiką.

Pasiskirstymas

Tramadoliui būdingas didelis afinitetas audiniams(Vd,?=203 ± 40 l). Prie plazmos baltymų jungiasi maždaug 20% preparato.

Nustatyta, kad paracetamolis pasiskirsto daugumoje organizmo audinių, išskyrus riebalus. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,9 l/kg kūno svorio. Reliatyviai nedaug (maždaug 20%) paracetamolio jungiasi prie plazmos baltymų.

Metabolizmas

Išgertas tramadolis ekstensyviai metabolizuojamas. Maždaug 30% dozės išskiriama su šlapimu nepakitusiu, o 60% ? metabolitų pavidalu.

Tramadolis metabolizuojamas vykstant O-demetilinimui (šį procesą katalizuoja fermentas CYP2D6, susidaro metabolitas M1) ir N- demetilinimui (šį procesą katalizuoja fermentas CYP3A, susidaro metabolitas M2). M1 toliau metabolizuojamas vykstant N-demetilinimui bei konjugacijai su gliukurono rūgštimi. M1 pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7 valandos. Metabolito M1 sukeliamas analgezinis poveikis yra stipresnis nei pradinės medžiagos. M1 koncentracija plazmoje būna kelis kartus mažesnė nei tramadolio, todėl M1 įtaka klinikiniam poveikiui kartotinių dozių vartojimo atveju yra netikėtina.

Paracetamolis daugiausia metabolizuojamas kepenyse dviem būdais: vykstant gliukuronizacijai ir susidarant sulfatams. Jei vartojama didesnė nei gydomoji dozė, pastarasis procesas gali greitai įsisotinti. Nedaug paracetamolio (mažiau kaip 4%) metabolizuojama dalyvaujant citochromui P450, susidaro tarpinis veiklus metabolitas (N-acetil benzokvinoneiminas), kuris įprastomis sąlygomis greitai neutralizuojamas gliutationo ir po konjugacijos su su cisteinu ir merkaptopurino rūgštimi išskiriamas su šlapimu. Vis dėlto sunkaus perdozavimo atveju šio metabolito kiekis padidėja.

Eliminacija

Tramadolis ir jo metabolitai daugiausia išskiriami pro inkstus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>