Vaistinis preparatas: Roaccutane
Puslapis: 20


5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė ( retinoidas spuogams gydyti, ATC kodas ( D10B A01.

Veikimo būdas

Izotretinoinas yra erdvinis all-trans retinoinės rūgšties (tretinoino) izomeras. Tikslus izotretinoino veikimo būdas dar neištirtas, tačiau nustatyta, jog gydymo metu sunkių spuogų palengvėjimas yra susijęs su riebalų liaukų aktyvumo slopinimu ir jų dydžio sumažėjimu (pastarasis pokytis nustatytas histologiniu tyrimu). Be to, nustatytas izotretinoino priešuždegiminis poveikis odai.

Veiksmingumas

Dėl plaukų folikulų ir riebalų liaukų epitelio ragėjimo atsilupusios suragėjusios ląstelės, keratinas ir riebalai užkemša liaukų lataką, todėl formuojasi komedonas, prasideda uždegimas. Izotretinoinas slopina riebalų liaukos ląstelių proliferaciją ir atgaivina tvarkingą jų diferenciaciją. Riebalai yra svarbiausias Propionibacterium acnes augimo substratas, todėl sumažėjus jų gamybai latake slopinama bakterijų kolonizacija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Izotretinoino absorbcija virškinimo trakte yra nepastovi. Esant terapinėms dozėms absorbcijos priklausomumas nuo dozės dydžio yra tiesinis. Absoliutus biologinis vaistinio preparato prieinamumas nenustatytas, kadangi žmogui į veną leidžiamų preparatų nėra, bet tyrimai su šunimis leidžia manyti, kad į sisteminę kraujotaką patenka nevienodas ir gana mažas jo kiekis. Valgio metu pavartoto izotretinoino biologinis prieinamumas yra du kartus didesnis negu išgerto nevalgius.

Pasiskirstymas

99,9( kraujyje esančio izotretinoino prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai albuminų. Žmogaus organizme medikamento pasiskirstymo tūris nenustatytas, kadangi nėra žmogui į veną leidžiamo preparato. Apie izotretinoino pasiskirstymą žmogaus audiniuose informacijos yra mažai. Epidermyje jo koncentracija būna perpus mažesnė už esančią kraujo serume. Kraujo plazmoje izotretinoino koncentracija būna maždaug 1,7 karto didesnė už esančią visame kraujyje, kadangi medikamentas sunkiai prasiskverbia į eritrocitus.

Metabolizmas

Išgėrus izotretinoino, kraujo plazmoje nustatyti svarbiausi 3 metabolitai: 4-oksoizotretinoinas, tretinoinas (all-trans tretinoinė rūgštis) ir 4-oksotretinoinas. Kelių testų in vitro metu šie metabolitai buvo biologiškai aktyvūs. Klinikiniu tyrimu įrodyta, jog 4-oksoizotretinoinas reikšmingai prisideda prie izotretinoino aktyvumo (riebalų išsiskyrimas lėtėja nepaisant, kad poveikio izotretinoino ir tretinoino kiekiui kraujo plazmoje nėra). Kiti mažiau svarbūs metabolitai yra poriniai junginiai su gliukurono rūgštimi. Pusiausvyrinės koncentracijos metu svarbiausio metabolito 4-oksoizotretinoino koncentracija kraujo plazmoje būna 2,5 karto didesnė negu pirminio junginio izotretinoino.

<<< Ankstesnis puslapis