Vaistinis preparatas: TESSYRON
Puslapis: 14


Galimi kiti fermento CYP450 genetiniai variantai, veikiantys klopidogrelio aktyvaus metabolito susidarymą.

Ypatingosios populiacijos

Klopidogrelio veiklaus metabolito farmakokinetika specialiosioms populiacijoms nėra žinoma.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min), ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25 %) negu

sveikų žmonių organizme, tačiau kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleruoja gerai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą 10 parų, kai kepenų veikla labai sutrikusi, ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas yra panašus kaip ir sveikiems asmenims. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus abiejose grupėse.

Rasė

CYP2C19 alelio vyravimas, lemiantis vidutiniškai arba visiškai sutrikusį CYP2C19 fermento metabolizmą, skiriasi tam tikrose rasėse ar etninėse grupėse (žr. „Farmakogenetika“). Remiantis literatūra, duomenys apie azijiečių populiaciją yra nepakankami, kad būtų galima įvertinti CYP genotipavimo reikšmę klinikinių reiškinių rezultatams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant ikiklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai. Jie pasireiškė nuo dozių, mažiausiai 25 kartus didesnių už žmonėms gydyti vartojamą 75 mg paros dozę; kepenų pokyčius sukėlė poveikis vaistinį preparatą metabolizuojantiems kepenų fermentams. Žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta.

Duodant žiurkėms ir babuinams labai dideles dozes, atsirado skrandžio sutrikimų (gastritas, skrandžio erozijos, vėmimas).

Pelėms duodant klopidogrelio 78 savaites, o žiurkėms 104 savaites dozėmis iki 77 mg/kg per parą (t. y. dozėmis, mažiausiai 25 kartus didesnėmis negu žmonių vartojama gydomoji 75 mg paros dozė), jokio kancerogeninio poveikio nepastebėta.

Atlikta daug klopidogrelio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo, tačiau genotoksinio poveikio nenustatyta.

Ištirta, kad klopidogrelis neveikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumo, o žiurkėms ir triušiams nesukelia teratogeninio poveikio. Duodant klopidogrelio žindančioms žiurkių patelėms šiek tiek lėtėjo žiurkiukų raida. Specialiais farmakokinetikos tyrimais, atliktais su žymėtu klopidogreliu, nustatyta, kad nepakitusio vaistinio preparato ar jo metabolitų patenka į pieną. Dėl to gali pasireikšti tiesioginis (lengvas toksinis) arba netiesioginis (bloginantis pieno skonį) vaistinio preparato poveikis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis

Hidroksipropilceliuliozė

Laktozė bevandenė

Kroskarmeliozės natrio druska

Glicerolio dibehenatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė (2910 tipo)

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>