Vaistinis preparatas: Gemcitabine medac
Puslapis: 13


Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei. Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2?-deoksi-2?, 2?-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje bei šlapime.

Ekskrecija

Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m² (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2 %). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25 % mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m² kūno paviršiaus dozė, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama. Pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10 % dozės. Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m².

Per savaitę po infuzijos 92 – 98 % gemcitabino dozės pašalinama – 99 % išsiskiria su šlapimu, daugiausia dFdU pavidalu, 1 % dozės išsiskiria su išmatomis.

dFdCTF kinetika

Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse. Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse. Per 30 min. į veną sulašinus 35 – 350 mg/m² kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.

Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.

dFdU kinetika

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3 – 15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1 000 mg/m² kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ml. Preparato infuzuojant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,07 – 1,12 mikrogramo/ml be pastebimo kaupimosi. Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu ? 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).

dFdU susidarymas iš bepakaičio junginio: 91 – 98 %.

Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje yra 18 l/m² (svyravimo ribos 11 – 22 l/m²).

Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 150 l/m² (svyravimo ribos 96 – 228 l/m²).

Audiniuose pasiskirsto plačiai.

Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m² (svyravimo ribos 1 – 4 l/val./m²).

Visa dozė išskiriama su šlapimu.

Gemcitabino ir paklitakselio derinys

Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekito.

Gemcitabino ir karboplatinos derinys

Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekito.

Inkstų funkcijos sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>