Vaistinis preparatas: Gembin
Puslapis: 13


Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45( šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35( buvo nustatytas kasos vėžys. Farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną infuzuotų 500 – 2 592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, nustatyta per 5 min. po infuzijos, buvo 3,2 – 45,5 mikrogramo/ml. Per 30 min. infuzavus 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, maždaug 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą ( didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.

Pasiskirstymas

Moterų organizme pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje buvo 12,4 l/m2,vyrų organizme ( 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9(). Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47,4 l/m2. Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.

Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų buvo laikomas nereikšmingu.

Pusinės eliminacijos laikas. Priklausomai nuo amžiaus ir lyties pusinė eliminacija trunka 42 – 92 min. Gydant rekomenduojama doze, visas gemcitabinas iš organizmo turėtų išsiskirti per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.

Metabolizmas

Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.

Metabolizmo ląstelių viduje metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių intraląstelinių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2(-deoksi-2(, 2(-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje ir šlapime.

Išsiskyrimas

Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme ( 52,2(). Moterų organizme klirensas yra maždaug 25( mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino doze, dėl mažesnio klirenso vyrų ir moterų organizme gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.

Išsiskyrimas su šlapimu. Mažiau negu 10( dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu.

Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m2.

Per savaitę po infuzijos išsiskiria 92 - 98( pavartotos gemcitabino dozės. 99( dozės išsiskiria su šlapimu daugiausia dFdU pavidalu ir 1( dozės išsiskiria su išmatomis.

dFdCTF kinetika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>