Vaistinis preparatas: Gembin
Puslapis: 14


Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse ir toliau pateikta informacija liečia šias ląsteles. 30 min. į veną lašinant 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, koncentracija ląstelių viduje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelių viduje nebedidėja, vadinasi, šiose ląstelėse šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.

Galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.

dFdU kinetika

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3 - 15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ml.

Mažiausia koncentracija kraujo plazmoje dozuojant kartą per savaitę: 0,07 – 1,12 mikrogramo/ml be pastebimo kaupimosi. Trifazis koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko, vidutinės pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu: 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).

dFdU formavimasis iš gemcitabino: 91 - 98(.

Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje: 18 l/m2 (svyravimo ribos: 11 – 22 l/m2).

Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss): 150 l/m2 (svyravimo ribos: 96 - 228 l/m2).

Pasiskirstymas audiniuose: platus.

Vidutinis tariamasis klirensas: 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos: 1 – 4 l/val./m2).

Išsiskyrimas su šlapimu: išsiskiria visas kiekis.

Gemcitabino ir paklitakselio derinys

Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekinta.

Gemcitabino ir karboplatinos derinys

Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekinta.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomeulų filtracijos greitis 30 – 80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo nuo vartojimo būdo ir dozės priklausomas kraujodaros slopinimas, kuris buvo laikinas.

Mutacijos tyrimų in vitro bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėjama, ar gemcitabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.

Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė laikiną hipospermatogenezę. Patelių vaisingumui poveikio nedarė.

Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys rodo toksinį poveikį reprodukcijai, pvz., sklaidos trūkumus, kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystimuisi, vaikingumo eigai ar vystimuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis dinatrio fosfatas

Natrio hidroksidas

Vandenilio chlorido rūgštis

Bevandenis etanolis

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>