Vaistinis preparatas: Videx EC
Puslapis: 13


Geriant į jogurtą arba obuolių košę išbertas skrandyje neirias didanozino granules, AUC ir Cmax buvo reikšmingai mažesni negu nevalgius geriant nepažeistas skrandyje neirias Videx kapsules (AUC – atitinkamai 20 % ir 18 %, Cmax – 30 % ir 24 %).

Sveikiems savanoriams ir ŽIV infekuotiems asmenims geriant Videx tabletes ir kapsules, nustatyti tokie patys AUC. Iš Videx kapsulės didanozinas rezorbuojamas lėčiau negu iš tabletės, Cmax geriant skrandyje neirias kapsules atitinka 60 % Cmax geriant tabletes. Išgėrus skrandyje neirią Videx kapsulę, Cmax susidaro maždaug po 2 val., išgėrus Videx tabletę – po 0,67 val.

30 pacientų nevalgę 1 kartą per parą gėrė 400 mg didanozino skrandyje neirių Videx tablečių pavidalo. Vienos dozės AUC buvo 2432 ± 919 ng·val./ml (38 %) [vidurkis ± vidutinis kvadratinis nuokrypis (% variacijos koeficientas)], Cmax – 933 ± 434 ng/ml (47 %).

Pasiskirstymas. Vidutinis pusiausvyrinis didanozino pasiskirstymo tūris yra 54 litrai. Tai leidžia manyti, kad didanozino patenka į organizmo audinius. Didanozino koncentracija smegenų skystyje praėjus valandai po infuzijos sudaro vidutiniškai 21 % pat metu esančios plazmoje.

Biotransformacija. Didanozino metabolizmas žmogaus organizme neištirtas, tačiau remiantis su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis manoma, kad jo metabolizmo keliai yra tokie pat kaip endogeninių purinų.

Eliminacija. Vidutinis į veną pavartoto didanozino pusinis eliminacijos laikas – apie 1,4 val. Inkstinis klirensas sudaro 50 % bendro organizmo klirenso (800 ml/min.). Tai rodo, kad didanozino inkstinė eliminacija vyksta ne tik dėl jo filtracijos glomeruluose, bet ir dėl aktyvios sekrecijos kanalėliuose. Maždaug 20 % išgerto didanozino išsiskiria su šlapimu. Nėra duomenų, kad šis vaistinis preparatas akumuliuotų geriant jį 4 savaites.

Kepenų funkcijos nepakankamumas. Reikšmingų didanozino farmakokinetikos pokyčių po vienos intraveninės ar geriamosios dozės nepastebėta: hemofilija sergantiems pacientams (n = 5), kurių serume kepenų fermentų koncentracija ilgai ir nuolat padidėjusi (gali rodyti sutrikusią kepenų funkciją); hemofilija sergantiems pacientams (n = 8), kurių serume kepenų fermentų koncentracija normali arba padidėjusi mažiau; hemofilija nesergantiems pacientams (n = 8), kurių serume kepenų fermentų koncentracija normali. Didanozino farmakokinetika taip pat buvo tirta 12 ŽIV neinfekuotų pacientų, kurie sirgo vidutinio sunkumo (n=8) ir sunkiu (n=4) kepenų funkcijos nepakankamumu (Child-Pugh klasė B ar C). Paskyrus vienkartinę 400 mg didanozino dozę, kepenų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams, lyginant su sveikais palyginamaisiais asmenimis, vidutinės AUC ir Cmax reikšmės buvo atitinkamai maždaug 13% ir 19% didesnės. Šių kepenų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų AUC ir Cmax reikšmės buvo panašios kaip ir kituose tyrimuose dalyvavusiems sveikiems asmenims ir yra didanozino farmakokinetikos kintamumo ribose (žr. 4.2 skyrių).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>