Vaistinis preparatas: Videx EC
Puslapis: 12


Atsparumas. Šiuolaikiniais duomenimis, atsparumas didanozinui pasitaiko nedažnai ir susidaręs būna vidutinio laipsnio. Tiriant in vivo paimtus mėginius, išskirta didanozinui atsparių štamų. Atsparumas šiam vaistiniam preparatui yra susijęs su specifiniais atvirkštinės transkriptazės kodono regiono [kodonų L74V (dažniausiai), K65R, M184V ir T69S/G/D/N] genotipo pokyčiais. Iš pacientų organizmo išskirtiems viruso štamams, kurių jautrumas didanozinui sumažėjęs, nustatyta viena ar kelios su šiuo vaistiniu preparatu susijusios mutacijos. Mutantiniams virusams, turintiems L74V pakeitimą, nustatytas sumažėjęs gebėjimas jį perduoti kitoms kartoms, nesant didanozino šie mutantai greitai vėl virsta natūralaus tipo virusais.

Kryžminis atsparumas. Kryžminio atsparumo didanozinui ir proteazės inhibitoriams, viruso patekimo į ląstelę inhibitoriams arba ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams nereikėtų tikėtis. Kodono K65R pokytis susijęs su sumažėjusiu jautrumu tenofovirui, emtricitabinui ir lamivudinui. Kodono L74V pokytis susijęs su sumažėjusiu jautrumu abakavirui ir lamivudinui, o kodono M184V pokytis – su sumažėjusiu jautrumu abakavirui, emtricitabinui, lamivudinui ir zalcitabinui. Todėl kryžminis atsparumas didanozinui ir vienam ar keliems iš šių nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių gali pasireikšti pacientams, infekuotiems virusų su šiomis mutacijomis. Kryžminis atsparumas didanozinui ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams nustatytas tiriant išskirtus štamus, turinčius atsparumą daugeliui vaistinių preparatų lemiančių mutacijų, pvz., Q151M ir T69S-XX (aminorūgšties pakeitimas su 2-aminorūgšties įterpimu) bei su daugeliu nukleozidų analogų susijusių mutacijų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Suaugusiems

Rezorbcija. Rūgštinėje pH didanozinas greitai suyra, todėl šis vaistinis preparatas pagamintas taip, kad iš skrandyje neiriose Videx kapsulėse esančių granulių didanozinas atsipalaiduotų plonojoje žarnoje, kur pH aukštesnė.

Kai skrandyje neirios Videx kapsulės geriamos valgant riebų maistą, reikšmingai sumažėja didanozino AUC (19 %) ir Cmax (didžiausia koncentracija plazmoje) (46 %) (palyginus su atveju, kai šis vaistinis preparatas vartojamas nevalgius). Kai skrandyje neirios Videx kapsulės geriamos lengvo užkandžio metu, 1 val. prieš lengvą užkandį arba 2 val. po jo, irgi reikšmingai sumažėja didanozino AUC (atitinkamai 27 %, 24 % ir 10 %) bei Cmax (atitinkamai 22 %, 15 % ir 15 %).

Kito tyrimo metu skrandyje neirias Videx kapsules geriant 1,5 val., 2 val. ir 3 val. prieš lengvą užkandį, AUC ir Cmax buvo tokie patys kaip jas geriant nevalgius. Kad maisto įtaka didanozino farmakokinetikai būtų mažesnė, skrandyje neirias Videx kapsules reikia gerti bent 2 val. prieš valgį arba bent 2 val. po jo (žr. 4.2 skyrių).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>