Vaistinis preparatas: Licaformot
Puslapis: 6


Po gydomųjų dozių inhalaicijos formoterolio nebuvo rasta plazmoje analizuojant įprastais metodais. Šlapimo tyrimų duomenys rodo, kad inhaliuotas formoterolis greitai absorbuojamas. Inhaliavust 12 - 96 mikrogramų dozes didžiausiais formoterolio kiekis šlapime nustatytas praėjus 1-2 valandoms po inhaliacijos. Skiriant didesnes už gydomasias dozes (vienkartinę 120 mikrogramų dozę) nustatytas didžiausias koncentracijos plazmoje kiekis (266 pikomolių/l) praėjus 5 minutėms po inhaliacijos. Pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių ligomis su laikina kvėpavimo takų obstrukcija, kurie buvo gydyti 12 savaičių 12 arba 24 mikrogramų formoterolio fumarato dozėmis du kartus per parą, formoterolio koncentracijos buvo nuo 11,5 iki 25.7 pikomolio/l ir nuo 23,3 iki 50,3 pikomolio/l, praėjus, atitinkamai, 10 minučių, 2 valandoms ir 6 valandoms po inhaliacijos.

Kumuliacinis formoterolio išskyrimas į šlapimą po inhaliacinių miltelių (12-24 mikrogramų) vartojimo ir pagal dvi skirtingas aerozolio formas (12-96 mikrogramų) didėja proporcingai dozei pagal apytakoje esantį formoterolio kiekį.

Pasiskirstymas:

61-64% formoterolio jungiasi prie plazmos baltymų (34 % pirmiausia jungiasi prie albumino).

Gydomųjų dozių koncentracijų zonoje prisijungimo vietų įsotinimo nebūna.

Biotransformacija:

Formoterolis pirmiausia eliminuojamas gliukoronizavimo būdu. Nemaža formoterolio dalis po gliukoronizavimo toliau metabolizuojama O-demetilinimo būdu.

Šalinimas:

Formoterolio šalinimas yra daugiapakopis; tariamasis pusinės eliminacijos periodas priklauso nuo nagrinėjamo laiko intervalo. Remiantis vaisto koncentracijos plazmoje matavimų praėjus 6, 8 ar 12 valandų po vaisto išgėrimo duomenimis, pusinės eliminacijos periodas yra 2-3 valandos. Remiantis į šlapimą išskiriamo formoterolio kiekiu praėjus 3 - 16 valandų po inhaliacijos, vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka 5 valandas.

2/3 išgertos dozės organizmas pašalina formoterolio ir jo metabolitų forma su šlapimu ir 1/3 su išmatomis. Po inhaliacijos 6-9 % dozės patenka į šlapimą nepakitę. Inkstai formoterolį iš kraujo šalina 150 ml/min greičiu.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageninis poveikis:

Mutageninio poveikio tyrimų duomenys buvo vertinami pagal daugelį vertinamosios baigties taškų. „In-vitro“ ir „in-vivo“ tyrimų metu genotoksinio poveikio nenustatyta.

Kancerogeninis poveikis:

Po 2 metų tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis nenustatyta jokio kancerogeninio potencialo.

Pelių patinams, kuriems buvo skiriamos labai didelės formoterolio dozės, nustatyta šiek tiek didesnė nepiktybinio antinksčių subkapsulinių ląstelių naviko atsiradimo rizika. Manoma, kad tai iš esmės vyksta dėl fiziologinio senėjimo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>