Vaistinis preparatas: Metoject
Puslapis: 8


b) Gydymo priemonės perdozavimo atveju

Kalcio folinatas yra specifinis priešnuodis, neutralizuojantis metotreksato nepageidaujamą toksinį poveikį.

Netyčinio perdozavimo atveju, vienos valandos laikotarpyje reikia suleisti į veną ar į raumenis kalcio folinato dozę, lygią ar didesnę nei suvartota metotreksato dozė. Dozei sureguliuoti rekomenduojamas ankstyvas metotreksato lygio stebėjimas. Vaisto leidimas turi būti tęsiamas, kol metotreksato lygis serume bus žemiau 10-7 mol/l.

Stipraus perdozavimo atveju gali prireikti hidratacijos ir šlapimo šarminimo tam, kad būtų išvengta metotreksato ir/arba jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose. Nėra patvirtinta, kad metotreksato pašalinimą gali pagerinti hemodializė ar peritoninė dializė. Buvo pranešta apie efektyvų metotreksato pašalinimą taikant stiprią, su pertrūkiais hemodializę, naudojant pažangias tekėjimo technologijas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: folio rūgšties antagonistas.

ATC kodas: L01BA01

Metotreksatas yra folio rūgšties antagonistas, priklausantis citotoksinių agentų klasei, dar vadinamų antimetabolitais. Jis veikia konkurenciškai slopindamas fermentą dihidrofolato reduktazę ir taip slopina DNR sintezę. Dar nėra išaiškinta, ar metotreksato efektyvumas kovojant su lėtiniu poliartritu susijęs su priešuždegiminiu ar slopinančiu imunitetą efektu bei iki kokio laipsnio prie šio efekto prisideda metotreksato įtakotas ekstraląstelinio adenozino koncentracijos padidėjimas uždegimo paveiktose vietose.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Apytikriai 50 % metotreksato jungiasi su serumo baltymais. Medikamentui pasiskirsčius po kūno audinius, didelė poligliutamato koncentracija dažniausiai aptinkama kepenyse, inkstuose ir blužnyje, ir ji ten gali išlikti savaites ar mėnesius. Kai metotreksatas vartojamas nedidelėmis dozėmis, jis nedideliais kiekiais patenka į smegenų skystį. Pusperiodis vidutiniškai yra 6 – 7 valandos, bet galimas didelis svyravimas (3 – 17 valandų). Pusperiodis gali būti prailgintas 4 kartus virš normalaus ilgio pacientams, kuriems yra trečia pasiskirstymo erdvė (skystis pleuroje, ascitas).

Apytikriai 10 % vartojamos metotreksato dozės yra metabolizuojama kepenyse. Pagrindinis metabolitas – 7-hidroksimetotreksatas.

Šalinimas, daugiausiai nepakitusia forma, vyksta per glomerulų filtraciją ir aktyvią sekreciją proksimaliniuose kanalėliuose.

Apytikriai 5 – 20 % metotreksato ir 1 – 5 % 7-hidroksimetotreksato šalinama su tulžimi. Yra žymi pakartotinė enterohepatinė rezorbcija.

Inkstų nepakankamumo atveju, pašalinimas ženkliai užtrunka. Nėra žinoma, ar nepakankamumas sukelia susilpnėjusį metotreksato pašalinimą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>