Vaistinis preparatas: HALOPERIDOL DECANOATE RICHTER
Puslapis: 6


Haloperidolio dekanoatas yra haloperidolio ir dekano rūgšties esteris, ilgai veikiantis butirofenonų grupės antipsichozinis vaistinis preparatas. Suleistas į raumenis haloperidolio dekanoatas palaipsniui iš jų išsiskiria ir lėtai hidrolozuojamas į haloperidolį, kuris patenka į sisteminę kraujotaką. Haloperidolis yra stiprus dopamino receptorių antagonistas, taigi labai veiklus neuroleptikas. Jis blokuoja centrinius dopamino receptorius, todėl labai gerai tinka kliedesiams ir haliucinacijoms slopinti (tikriausiai dėl sąveikos su limbinės sistemos ir vidurinių smegenų dopamino receptoriais). Be to, jis mažina galvos smegenų pusrutulių pamato mazgų (juodosios medžiagos ir dryžuotojo kūno sistemos) aktyvumą. Dėl šio poveikio vaistas sutrikdo ekstrapiramidinės sistemos veiklą: atsiranda distonija, akatizija, parkinsonizmas. Haloperidolis efektyviai mažina psichomotorinį aktyvumą, dėl to yra veiksmingas manijos ir sujaudinimo sindromams gydyti. Dėl vaisto poveikio gerėja pacientų, kuriems yra emocijų sutrikimas, resocializacija. Dėl periferinio antidopaminerginio poveikio slopinamas pykinimas ir vėmimas (per chemoreceptorius), atpalaiduojami skrandžio ir žarnyno raukai, adenohipofizėje slopinamas prolaktino inhibicijos faktorius (PIF – dopaminas), todėl didėja prolaktino išsiskyrimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Suleidus haloperidolio dekanoato į raumenis, jis čia kurį laiką lieka. Iš preparato palaipsniui atsipalaiduoja laisvas haloperidolis, kurio koncentracija plazmoje didėja laipsniškai. Ji būna didžiausia 3-9 dieną po injekcijos ir po to palengva mažėja. Preparato pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 3 savaitės. Jei vaistinio preparato injekuojama kas mėnesį, per 2-4 mėn. atsiranda pastovi koncentracija plazmoje. Injekuojamo į raumenis haloperidolio dekanoato farmakokinetika priklauso nuo dozės. Jei injekuojama mažiau negu 450 mg haloperidolio, jo koncentracijos plazmoje priklausomybė nuo dozės yra maždaug linijinė. Haloperidolis lengvai prasiskverbia pro smegenų barjerą. Prie plazmos baltymų prisijungia 92% vaisto. Haloperidolis metabolizuojamas kepenyse, 40% jo pašalinama pro inkstus, 60% - su išmatomis, maždaug 1% nepakitusio vaisto išsiskiria su šlapimu. Metabolitai nepasižymi antipsichoziniu poveikiu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Pirmoje lentelėje pateikti duomenys rodo, kad saugių vaisto dozių (tarp LD50 reikšmių), nustatytų ūminio toksinio poveikių tyrimų su gyvūnais metu, ir dozių, rekomenduojamų žmonėms, diapazonas yra platus. Pavyzdžiui, mažiausia (90 mg/kg kūno svorio, nustatyta šunims) ir didžiausia (850 mg/kg kūno svorio,nustatyta žiurkėms) geriamojo vaisto LD50 yra 300 ir 2833 kartus didesnė už rekomenduojamą didžiausią geriamojo vaisto dozę vidutinio svorio suaugusiam žmogui (0,3 mg/kg kūno svorio).

1 lentelė

Ūminio toksinio poveikio tyrimų metu nustatyta LD50 ( mg/kg kūno svorio), atsižvelgiant į vaisto vartojimo būdą

Gyvūnai

*Į veną

*Po oda

*Sugirdoma

*

*Pelės

*13

*54

*144

*

*Žiurkės

*22

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>