Vaistinis preparatas: Zomig
Puslapis: 5


Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad zolmitriptanas yra selektyvus žmogaus rekombinacinių kraujagyslinių 5HT1B ir 5HT1D potipių receptorių agonistas. Šis vaistas yra didelio afiniteto 5HT1B/1D receptorių agonistas ir turi vidutinį afinitetą 5HT1A receptoriams. Tiriant radioaktyvių ligandų prijungimą nustatyta, kad zolmitriptanas neturi reikšmingo afiniteto 5HT2, 5HT3 ir 5HT4 serotoninerginiams, alfa1, alfa2 ir beta1 adrenerginiams, H1 ir H2 histaminerginiams bei muskarininiams, dofaminerginiams1 ir dofaminerginiams2 receptoriams; su jais susijusio reikšmingo farmakologinio poveikio nesukelia. Daugiausia 5HT1D receptorių yra trišakio nervo periferinių ir centrinių sinapsių presinapsinėse membranose. Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad zolmitriptanas veikia abejose šiose vietose.

Kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 696 migrena sergantys paaugliai, 2,5 mg, 5 mg ir 10 mg dozėmis vartojamų zolmitriptano tablečių pranašumo prieš placebą neparodė. Vaisto veiksmingumas neįrodytas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas zolmitriptanas greitai ir gerai (bent 64 %) rezorbuojamas žmogaus virškinimo trakte. Vidutinis absoliutusis nepakitusio zolmitriptano biologinis prieinamumas – maždaug 40 %. Nustatytas aktyvus metabolitas (183C91, N-desmetilintas metabolitas), kuris, kaip ir zolmitriptanas, yra 5HT1B/1D agonistas. Tyrimais su gyvūnų modeliais nustatyta, kad šis metabolitas veikia 2-6 kartus stipriau už zolmitriptaną.

Sveikiems asmenims išgėrus vieną 2,5-50 mg zolmitriptano dozę, nepakitusio vaisto ir jo aktyviojo metabolito (183C91) PPK bei didžiausia koncentracija būna proporcingos dozei. Zolmitriptanas greitai rezorbuojasi, 75 % didžiausios koncentracijos plazmoje susidaro per 1 val., vėliau 4-6 val. ji kinta nedaug. Maistas įtakos zolmitriptano rezorbcijai neturi. Duomenų, rodančių daugkartinėmis dozėmis vartojamo zolmitriptano akumuliaciją, nėra.

Didelė zolmitriptano dalis eliminuojama vykstant biotransformacijai kepenyse, vėliau metabolitai išsiskiria su šlapimu. Yra trys pagrindiniai metabolitai: indolacto rūgšties (pagrindinis metabolitas plazmoje ir šlapime), N-oksido ir N-desmetilo dariniai. N-desmetilintas metabolitas (183C91) yra aktyvus, o kiti – ne. 183C91 koncentracija plazmoje sudaro maždaug pusę nepakitusio zolmitriptano koncentracijos, todėl reikėtų manyti, kad 183C91 turi įtakos gydomajam Zomig poveikiui. Daugiau kaip 60 % išgertos vienkartinės zolmitriptano dozės išsiskiria su šlapimu (daugiausia metabolito – indolacto rūgšties darinio pavidalu), maždaug 30 % patenka į išmatas (daugiausia nepakitusio vaisto pavidalu).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>