Vaistinis preparatas: Zomig
Puslapis: 6


Tiriant kepenų nepakankamumo įtaką zolmitriptano farmakokinetikai nustatyta, kad sergant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu zolmitriptano PPK padidėja 94 %, o didžiausia koncentracija – 50 %, sergant sunkiu kepenų nepakankamumu – atitinkamai 226 % ir 47 % (palyginus su sveikais savanoriais). Zolmitriptano metabolitų, įskaitant aktyvųjį, ekspozicija būna mažesnė. Sergant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, 183C91 metabolito PPK sumažėja 33 %, o didžiausia koncentracija – 44 %, sergant sunkiu kepenų nepakankamumu – atitinkamai 82 % ir 90 %.

Zolmitriptano pusinis laikas sveikų savanorių plazmoje – 4,7 val., vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu sergančių pacientų – 7,3 val., sunkiu kepenų nepakankamumu sergančių pacientų – 12 val., 183C91 metabolito – atitinkamai 5,7 val., 7,5 val. ir 7,8 val.

Pavartojus zolmitriptano į veną, vidutinis suminis plazminis klirensas būna maždaug 10 ml/min./kg (trečdalį jo sudaro inkstinis klirensas). Inkstinis klirensas yra didesnis negu glomerulų filtracijos greitis, todėl galima manyti, kad vaisto sekretuojama inkstų kanalėliuose. Į veną pavartoto zolmitriptano pasiskirstymo tūris – 2,4 l/kg. Prie plazmos baltymų būna prisijungusio mažai vaisto (maždaug 25 %). Zolmitriptano eliminacijos vidutinis pusinis laikas – 2,5-3 val. Metabolitų pusiniai laikai yra panašūs, todėl galima manyti, kad jų eliminaciją riboja susidarymo greitis.

Sergant vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų nepakankamumu, zolmitriptano ir visų jo metabolitų inkstinis klirensas sumažėja 7-8 kartus (palyginus su sveikais žmonėmis), tačiau nepakitusio vaisto ir jo aktyvaus metabolito PPK padidėja nedaug (atitinkamai 16 ir 35 %), vaisto pusinis laikas prailgėja tik 1 val. ir būna 3-3,5 val. Taigi, šie parametrai įvairuoja sveikiems savanoriams nustatytose ribose.

Atliekant tyrimus su nedidele sveikų asmenų grupe, farmakokinetinės zolmitriptano sąveikos su ergotaminu nenustatyta. Pacientai gerai toleravo kartu su ergotamino ir kofeino deriniu vartojamą Zomig, nepageidaujami poveikiai nepadažnėjo, kraujospūdžio pokyčiai nebuvo didesni negu vartojant tik Zomig.

Kartu vartojant rifampiciną, kliniškai reikšmingų zolmitriptano ir jo aktyviojo metabolito farmakokinetikos pokyčių nenustatyta.

MAO-B inhibitorius selegilinas ir SSRI fluoksetinas įtakos zolmitriptano farmakokinetikos parametrams neturėjo.

Zolmitriptano farmakokinetika sveikų senyvų žmonių organizme buvo panaši kaip sveikų jaunų savanorių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>