Vaistinis preparatas: Zolmitriptan ratiopharm
Puslapis: 6


Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad zolmitriptanas yra selektyvus žmogaus kraujagyslių rekombinantinių 5HT1B ir 5HT1D potipių receptorių agonistas. Šis vaistas yra didelio afiniteto 5HT1B/1D receptorių agonistas ir turi vidutinį afinitetą 5HT1A receptoriams. Zolmitriptanas neturi reikšmingo afiniteto (nustatyta atliekant radioaktyvius ligandų prijungimo matavimus) 5HT2, 5HT3 ir 5HT4 serotoninerginiams, alfa1, alfa2 ir beta1 adrenerginiams, H1 ir H2 histaminerginiams bei muskarininiams, dopaminerginiams 1 ir dopaminerginiams 2 receptoriams. Daugiausia 5HT1D receptorių yra trišakio nervo periferinių ir centrinių sinapsių presinapsinėse membranose. Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad zolmitriptanas gali veikti abejose šiose vietose.

Klinikinių tyrimų metu įprastinių zolmitriptano tablečių veiksmingumas tapo akivaizdus po valandos, poveikis galvos skausmui ir kitiems migrenos simptomams, pvz., pykinimui, fotofobijai ir fonofobijai, stiprėjo nuo antros iki ketvirtos valandos po pavartojimo.

Įprastinės geriamosios zolmitriptano tabletės yra palyginti veiksmingos migrenos, susijusios arba nesusijusios su aura, ir susijusios su mėnesinėmis migrenos, atveju. Neįrodyta, kad auros metu pavartotos zolmitriptano tabletės apsaugo nuo galvos skausmo, todėl zolmitriptano reikia vartoti migrenos galvos skausmo fazės metu.

Vieno kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu 696 migrena sergantiems paaugliams gydymas 2,5 mg, 5 mg ar 10 mg zolmitriptano tabletėmis nebuvo pranašesnis už gydymą placebu. Veiksmingumas nebuvo įrodytas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus zolmitriptano tablečių, žmogaus organizme zolmitriptanas absorbuojamas greitai ir gerai (mažiausiai 64( dozės). Vidutinis absoliutus nepakitusio preparato biologinis prieinamumas yra maždaug 40(. Aktyvus jo metabolitas (183C91; N-desmetil-metabolitas) taip pat yra 5HT1B/1D receptorių agonistas. Gyvūnų organizme jis veikia 2 ( 6 kartų stipriau už zolmitriptaną.

Po vienkartinio pavartojimo sveikų asmenų organizme zolmitriptano ir aktyvaus jo metabolito 183C91 AUC ir Cmax būna proporcingi dozės 2,5 ( 50 mg dydžiui. Zolmitriptanas absorbuojamas greitai ir 75( Cmax kraujyje atsiranda per valandą, po to tokio paties dydžio koncentracija plazmoje išsilaiko maždaug 4 ( 6 val. po pavartojimo.

Maistas zolmitriptano absorbcijos neveikia. Duomenų, rodančių po kartotinių dozių vartojimo zolmitriptano akumuliaciją, nėra.

Metabolizmas

Zolmitriptanas eliminuojamas daugiausia biotransformacijos kepenyse būdu, metabolitai išsiskiria su šlapimu. Svarbiausi metabolitai yra trys: indolacto rūgštis (svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujo plazmoje ir šlapime), N-oksido ir N-demetil- analogai. N-demetilintas metabolitas (183C91) yra aktyvus, o kiti neaktyvūs. 183C91metabolito koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug pusė pirminio preparato koncentracijos, todėl galima tikėtis, kad ji prisideda prie terapinio zolmitriptano poveikio.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>