Vaistinis preparatas: Zolmitriptan ratiopharm
Puslapis: 7


Daugiau kaip 60( išgertos vienkartinės dozės išsiskiria su šlapimu (daugiausia indolacto rūgšties metabolito pavidalu), maždaug 30( ( su išmatomis, daugiausia nepakitusio zolmitriptano pavidalu.

Kepenų nepakankamumo įtakos zolmitriptano farmakokinetikai tyrimo metu nustatyta, kad sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu pacientams zolmitriptano AUC padidėjo 94%, o Cmax – 50%, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu – atitinkamai 226% ir 47% palyginti su sveikais savanoriais. Zolmitriptano metabolitų, įskaitant aktyvųjį, ekspozicija buvo sumažėjusi. Sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu pacientams 183C91 metabolito AUC buvo sumažėjusi 33 %, Cmax – 44%, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu pacientams – atitinkamai 82% ir 90%.

Zolmitriptano pusinis eliminacijos laikas (t1/2) sveikų savanorių plazmoje buvo 4,7 val., vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu sergančių pacientų – 7,3 val., sunkiu kepenų nepakankamumu sergančių pacientų – 12 val., 183C91 metabolito atitinkamas t1/2 buvo 5,7 val., 7,5 val. ir 7,8 val.

Į veną sušvirkšto zolmitriptano vidutinis bendras klirensas kraujo plazmoje yra apytiksliai 10 ml/min/kg, trečdalį sudaro inkstų klirensas. Inkstų klirensas yra didesnis negu glomerulų filtracijos greitis ir tai leidžia manyti esant sekreciją inkstų kanalėliuose. Į veną sušvirkšto preparato pasiskirstymo tūris yra 2,4 l/kg. Prie kraujo plazmos baltymų zolmitriptano ir N-demetil- metabolito prisijungia mažai (maždaug 25(). Vidutinis zolmitriptano pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 ( 3 val. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra panašus. Tai rodo, kad jų eliminaciją riboja formavimosi greitis.

Sergant vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų nepakankamumu, zolmitriptano ir visų jo metabolitų inkstinis klirensas sumažėja (7-8 kartus) palyginti su sveikais žmonėmis, tačiau nepakitusio vaisto ir jo aktyvaus metabolito AUC padidėja nedaug (atitinkamai 16% ir 35%), vaisto pusinis eliminacijos laikas prailgėja tik 1 val. ir būna 3 ( 3,5 val. Šie parametrai atitinka sveikiems savanoriams nustatytas ribas.

Atliekant tyrimus su nedidele sveikų asmenų grupe, farmakokinetinės zolmitriptano sąveikos su ergotaminu nenustatyta. Pacientai gerai toleravo kartu su ergotamino ir kofeino deriniu vartojamą zolmitriptaną, nepageidaujamo poveikio reiškiniai nepadažnėjo, kraujospūdžio pokyčiai nebuvo didesni negu vartojant vieną zolmitriptaną.

Kartu vartojant rifampiciną, kliniškai reikšmingų zolmitriptano ir jo aktyviojo metabolito farmakokinetikos pokyčių nenustatyta.

MAO-B inhibitorius selegilinas ir fluoksetinas (SSRI) įtakos zolmitriptano farmakokinetikos parametrams neturėjo.

Sveikų senyvų asmenų organizme zolmitriptano farmakokinetika buvo panaši į farmakokinetiką sveikų jaunų savanorių organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>