Vaistinis preparatas: Atoris
Puslapis: 7


Ilgalaikio toksinio poveikio tyrimų metu pelėms, žiurkėms bei šunims atsirado kepenų, pelėms bei žiurkėms - neliaukinių skrandžio struktūrų, žiurkėms bei šunims – griaučių raumenų, pelėms – antinksčių, šunims – tulžies pūslės bei žarnyno pokyčių. Pelėms vartojant 70 mg/ kg kūno svorio dozę, minimalus poveikis pasireiškė po 52 savaičių. Vartojant 5 mg/kg kūno svorio dozę, toksinio poveikio nebuvo. Didžiausia toleruojama dozė pelėms buvo 400 mg/kg kūno svorio. Šunims vartojant 80 mg/kg kūno svorio atorvastatino dozę, minimalus poveikis pasireiškė po 13 tyrimo savaitės, o vartojant 40 mg/kg kūno svorio dozę – po 104. Kito panašaus toksinio poveikio šunims tyrimo metu atorvastatino toksiškumas buvo panašus į kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, tik nebuvo poveikio akies lęšiukui. Stiprus toksinis poveikis (kepenų, sėklidžių bei nervų sistemos pažeidimas) atsirado tik vartojant dideles atorvastatino dozes.

Atorvastatino dozės, suaugusiems gyvūnams darančios toksinį poveikį (175 mg/kg kūno svorio patinams bei 225 mg/kg kūno svorio patelėms), patinų bei patelių vaisingumo neveikė. 20 mg/kg kūno svorio dozė toksinio poveikio nedarė. Šunims daugiau kaip 1 metus vartojant ne didesnę kaip 120 mg/kg kūno svorio dozę, spermos kokybė bei jos kiekis nepakito, nors bendrųjų toksinio poveikio požymių atsirado.

Žiurkių patelėms per parą vartojant 300 mg/kg kūno svorio atorvastatino dozę, o triušių – 10 mg/kg kūno svorio, pasireiškė toksinis poveikis joms bei vaisiui. Teratogeninio poveikio nepastebėta.

Vaikingoms ar žindamoms (13 žindymo dieną) žiurkių patelėms sugirdžius vienkartinę 14C žymėto atorvastatino dozę, jo nustatyta placentoje, piene, žindančių jauniklių plazmoje bei kepenyse.

Tyrimų in vitro (Ames testas su Salmonella typhimurium ir Escherichia coli, hipoksantino guanino fosforibosiltransferaze paskatintos mutacijos tyrimas su kininių žiurkėnų plaučių ląstelėmis bei chromosomų aberacijos testas su kininių žiurkėnų plaučių ląstelėmis) duomenimis, atorvastatinas nedaro nei mutageninio, nei klastogeninio poveikio. Tyrimų in vivo su pelių mikrobranduoliais rezultatai rodo, jog neigiamo poveikio medikamentas nesukelia.

Kancerogeninio poveikio tyrimai atlikti su pelėmis bei žiurkėmis, vartojusiomis 400 mg/kg kūno svorio dozę. Pelių patinams pastebėtas hepatoceliulinės adenomos, patelėms – karcinomos atvejų padažnėjimas. Nei žiurkių patinams, nei patelėms atorvastatinas kancerogeninio poveikio nedarė.

Apskritai atorvastatino sukelti pokyčiai buvo panašūs į sukeltus kitų šios grupės preparatų. Kadangi naujų toksinių reakcijų nepastebėta, žmonėms kitokio nepageidaujamo poveikio pasireikšti neturėtų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

10 mg ir 20 mg plėvele dengtos tabletės

Tabletės branduolys

Povidonas

Natrio laurilsulfatas

Kalcio karbonatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozės monohidratas

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3000

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>