Vaistinis preparatas: Atoris
Puslapis: 6


Pagrindinis atorvastatino veikimo būdas - 3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermento A (HMG-KoA) reduktazės, kuri katalizuoja HMG-KoA virtimą mevalono rūgštimi, slopinimas. Šis virtimas yra ankstyvoji cholesterolio sintezės organizme dalis. Kadangi atorvastatinas blokuoja šį sintezės etapą, padidėja MTL cholesterolio receptorių jautrumas kepenyse bei ekstrahepatiniuose audiniuose. Šie receptoriai prijungia MTL cholesterolį ir pašalina jį iš plazmos, todėl sumažėja cholesterolio koncentracija kraujyje. Kadangi atorvastatinas slopina ir LMTL cholesterolio sekreciją kepenyse, dėl to tikriausiai mažėja trigliceridų koncentracija kraujyje, mažėjant jų jungimuisi prie apolipoproteino B bei didėjant plazmos klirensui. Atorvastatino poveikis DTL cholesterolio koncentracijos padidėjimui lieka neaiškus.

Be poveikio plazmos lipidams, atorvastatinas daro ir kitokį antiaterogeninį poveikį. Jis blokuoja izoprenoidų (medžiagų, veikiančių kaip kraujagyslių intimos lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos augimo faktorius) sintezę. Atorvastatinas mažina kraujo plazmos klampumą bei kai kurių krešėjimo ir agregacijos faktorių aktyvumą. Dėl to gerėja hemodinamika bei kraujo krešėjimo sistemos pusiausvyra. HMG-KoA reduktazės inhibitoriai veikia ir makrofagų metabolizmą, slopindami jų aktyvinimą bei aterosklerozinės plokštelės plyšimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vaistiniame preparate atorvastatinas yra veiklios kalcio druskos pavidalu.

Iš virškinimo trakto absorbuojama maždaug 80 išgerto atorvastatino. Absorbcija greita (tmax – 1-4 valandos). Kadangi maistas preparato absorbcijai įtakos nedaro, jis neveikia ir jo veiksmingumo. Dėl intensyvaus metabolizmo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu biologinis atorvastatino prieinamumas yra tik 12(. Vidutinis pasiskirstymo tūris (Vd) – 381 l. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi daugiau kaip 98( medikamento. Preparatas neprasiskverbia per hematoencefalinį barjerą. Kepenyse atorvastatinas metabolizuojamas iki orto- bei parahidroksilintų darinių bei įvairių betaoksiduotų metabolitų. Maždaug 70( HMG-KoA reduktazę slopinančio poveikio daro šie aktyvūs metabolitai.

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas (t1/2) yra 14 valandų, fermento aktyvumą slopinančios frakcijos -20 – 30 valandų. Maždaug 46% preparato išsiskiria su išmatomis, mažiau kaip 2% - su šlapimu Amžius bei lytis atorvastatino farmakokinetikai įtakos tiek, kad reikėtų koreguoti dozę, nedaro.

Paprastai Atoris poveikis pasireiškia per dvi savaites, didžiausias poveikis būna po keturių savaičių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atorvastatinas daro silpną ūminį toksinį poveikį graužikams. Mirtinos geriamojo preparato dozės mediana (MDM) yra daugiau kaip 5000 mg/kg kūno svorio. Į veną suleista vienkartinė preparato dozė (didžiausia - 4 mg/kg kūno svorio) pelėms, žiurkėms bei šunims toksinio poveikio nedarė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>