Vaistinis preparatas: Seretide Inhaler
Puslapis: 14


Inhaliuoto flutikazono propionato absoliutus biologinis prieinamumas sveikų asmenų organizme, priklausomai nuo inhaliacijai naudojamo prietaiso, yra maždaug 5-11 % nominalios dozės. Pastebėta, kad astma sergantiems pacientams šis procentas yra dar mažesnis.

Absorbcija į sisteminę kraujotaką vyksta pro plaučius iš pradžių greitai, po to sulėtėja. Likusi inhaliuotos dozės dalis gali būti nuryta, tačiau jos reikšmė sisteminiam poveikiui yra minimali dėl mažo tirpumo vandenyje ir metabolizmo prieš patenkant į sisteminę kraujotaką. Todėl išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra mažesnis nei 1 %. Sisteminis poveikis tolygiai didėja didinant inhaliuojamą dozę.

Flutikazono propionato šalinimą apibūdina didelis plazmos klirensas (1150 ml/min.), didelis pasiskirstymo tūris (apie 300 l), nusistovėjus koncentracijai, ir galutinis pusinės eliminacijos laikas, kuris yra maždaug 8 valandos.

Prie plazmos baltymų prisijungia 91 % vaisto dozės.

Flutikazono propionatas labai greitai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos, daugiausia dėl to, kad citochromo P450 fermentas CYP3A4 paverčia jį neaktyviu karboksirūgšties metabolitu. Kiti, dar nenustatyti metabolitai, šalinami su išmatomis.

Flutikazono propionato inkstų klirensas nereikšmingas. Mažiau nei 5 % dozės, daugiausia metabolitų pavidalu, šalinama su šlapimu. Didžiausia dozės dalis nepakitusio preparato ar metabolitų pavidalu šalinama su išmatomis.

Pediatrinė populiacija

Buvo tiriamas Seretide Inhaler 25/50 µg (2 inhaliacijos du kartus per parą per tarpinę arba be tarpinės) arba Seretide Diskus 50/100 µg (1 inhaliacija du kartus per parą) gydymo, trukusio 21 dieną, efektyvumas 4-11 metų amžiaus 31 vaikui, sergančiam astma. Flutikazono propionato sisteminė ekspozicija buvo panaši į inhaliuojamo per tarpinę Seretide Inhaler (107 pg ml/val. [95% PI: 45,7; 252,2]) ir Seretide Diskus (138 pg ml/val. [95% PI: 69,3; 273,2]), tačiau mažesnė už Seretide Inhaler (24 pg ml/val. [95% PI: 9,6; 60,2]). Salmeterolio sisteminė ekspozicija buvo panaši į Seretide Inhaler, inhaliuojamo per tarpinę Seretide Inhaler, ir Seretide Diskus (atitinkamai 126 pg ml/val. [95% PI: 70; 225], 103 pg ml/val. [95% PI: 54; 200] ir 110 pg ml/val. [95% PI: 55; 2192]).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sprendžiant iš bandymų su gyvūnais, kurie salmeterolio ksinafoato ir flutikazono propionato vartojo atskirai, vaisto vartojimo saugumas žmonėms priklauso vien tik nuo farmakologinio poveikio stiprumo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>