Vaistinis preparatas: ULTRACOD
Puslapis: 8


Išgertas kodeinas greitai absorbuojamas. Išgertos šios veikliosios medžiagos absoliutus biologinis prieinamumas (palyginti su į raumenis pavartota doze) yra maždaug 54 % ir priklauso nuo metabolizmo pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per maždaug vieną valandą. Prie plazmos baltymų prisijungia 2530 % veikliosios medžiagos.

Kodeino atsiranda vaisiaus kraujyje. Vartojant dideles vaistinio preparato dozes, žindančios motinos piene atsiranda farmakologiškai reikšminga veikliosios medžiagos koncentracija. Veiklioji medžiaga metabolizuojama kepenyse (metabolizmas labai skiriasi skirtingų asmenų organizme).

Pagrindiniai metabolitai yra: morfinas, norkodeinas, o taip pat morfino ir kodeino konjugatai (konjugatai yra galutiniai metabolitai). Pusinis eliminacijos iš plazmos periodas yra 35 val., kuris inkstų funkcijos nepakankamumo atveju pailgėja iki 918 valandų, ilgesnis jis yra ir iš senyvų asmenų organizmo. Daugiausia veikliosios medžiagos eliminuojama pro inkstus. Maždaug 10 % kodeino eliminuojama nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu.

Specialių grupių pacientai

Asmenys, kurių organizme CYP2D6 veikiamas metabolizmas yra lėtas arba labai greitas

Kodeinas daugiausia metabolizuojamas gliukuronizacijos būdu, bet mažesnis kiekis kodeino metabolizuojamas ir O-demetilinimo būdu susidarant morfinui. Šis metabolizmas vyksta, veikiant CYP2D6 fermentams. Dėl genetinių skirtumų maždaug 7 % baltųjų populiacijos organizme trūksta CYP2D6 fermento ir dėl to jų organizme šio fermento veikiamas metabolizmas yra lėtas. Poveikis šiems asmenims yra silpnesnis, nes nesusidaro morfino. Maždaug 5,5 % baltųjų populiacijos organizme metabolizmas yra labai greitas. Asmenys, kurių organizme metabolizmas yra labai greitas, turi vieną ar daugiau CYP2D6 koduojančių genų kopijų ir dėl to jų organizme yra daug didesnis CYP2D6 aktyvumas. Tokių asmenų plazmoje morfino koncentracija padidėja ir yra didesnė su morfinu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika (taip pat žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Į tai labai svarbu atsižvelgti, jeigu yra susilpnėjusi ir paciento inkstų funkcija, nes gali padidėti aktyvaus metabolito morfino-6-gliukuronido koncentracija. Genetinius CYP2D6 skirtumus galima nustatyti, tiriant genotipą.

Paracetamolio ir kodeino absorbcijos greitis ir laikas, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, yra panašūs, maždaug tokia pat yra jų poveikio trukmė, bei skirtingas, bet abipusiai papildantis veikimo būdas. Veikliųjų medžiagų metabolizmas netrikdo viena kitos metabolizmo ir neslopina viena kitos eliminacijos pro inkstus. Įvairūs tyrimai su gyvūnais parodė, kad skausmą malšinantis poveikis yra adityvus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Paracetamolis ir kodeino fosfatas yra gerai ištirtos vaistinių preparatų sudėtyje esančios medžiagos, kurių saugumo pobūdis tinkamai įrodytas. Ikiklinikinių tyrimų duomenys neatskleidė jokių papildomų gydymui svarbių savybių.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>