Vaistinis preparatas: Ebetrex
Puslapis: 12


Išgertas metotreksatas virškinimo trakte absorbuojamas. Išgėrus mažą dozę (7,5 – 80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vidutinis biologinis metotreksato prieinamumas yra maždaug 70(, tačiau to paties žmogaus bei atskirų žmonių organizme gali gerokai (25 - 100() skirtis. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 1 – 2 val. Po oda, į veną ar raumenis suleisto preparato biologinis prieinamumas yra panašus. Maždaug 50( metotreksato prisijungia prie kraujo serumo baltymų. Vertinant medikamento pasiskirstymą, galima išskirti, kad preparatas poliglutamatų pavidalu kaupiasi,kepenyse, inkstuose bei blužnyje ir gali išlikti kelias savaites ar mėnesius. Vartojant mažą dozę, į smegenų skystį metotreksato patenka mažai. Vartojant didelę dozę (300 mg/kg kūno svorio), smegenų skystyje koncentracija buvo 4 – 7 mikrogramai/ml. Vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 6 – 7 val., tačiau gali labai skirtis (3 – 17 val.). Pacientų, kuriems yra trečiasis pasiskirstymo skyrius (krūtinplėvės eksudacija, ascitas), organizme pusinės eliminacijos laikas gali būti 4 kartus ilgesnis už normalų.

Apie 10( pavartotos metotreksato dozės metabolizuojama kepenyse, svarbiausias metabolitas yra 7-hidroksimetotreksatas.

Iš organizmo metotreksatas išskiriamas daugiausiai nepakitęs pro inkstus glomerulų filtracijos ir aktyviosios sekrecijos į proksimalinius kanalėlius būdu.

Apie 5 - 20( metotreksato ir 1 - 5( 7-hidroksimetotreksato eliminuojama su tulžimi. Pastebėta, kad ženklus kiekis medikamento patenka į enterohepatinę kraujotaką.

Eliminacija reikšmingai uždelsiama inkstų nepakankamumo atvejais. Ar eliminaciją trikdo kepenų nepakankamumas, nežinoma.

Tyrimų metu per žiurkių ir beždžionių placentos barjerą metotreksato prasiskverbė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Lėtinis toksinis poveikis

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu pelėms, žiurkėms ir šunims toksinis poveikis buvo virškinimo trakto pažaida, mieloidinio audinio funkcijos slopinimas ir toksinis poveikis kepenims.

Mutageninis ir kancerogeninis aktyvumas

Ilgalaikių tyrimų metu žiurkėms, pelėms ir žiurkėnams tumorogeninio poveikio metotreksatas nesukėlė.

Tyrimų in vitro ir in vivo metu metotreksatas sukėlė genotoksinį poveikį ir chromosomų mutaciją. Manoma, kad žmogui medikamentas daro mutageninį poveikį.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai

Tyrimų metu keturių rūšių gyvūnams (žiurkėms, pelėms, triušiams ir katėms) metotreksatas darė teratogeninį poveikį. Rezus beždžionėms apsigimimų, panašių į sukeliamus žmogui, preparatas nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Natrio hidroksidas (pH reguliuoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Po atidarymo vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant (žr. 6.6 skyrių).

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>