Vaistinis preparatas: Olanzapine Orion
Puslapis: 14


Išgertas olanzapinas gerai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 5–8 valandas. Maistas absorbcijos neveikia. Absoliutus išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas, palyginti su vartojamu į veną, nenustatytas.

Olanzapinas metabolizuojamas kepenys konjugacijos ir oksidacijos būdu. Pagrindinis kraujyje nustatytas metabolitas yra 10-N-gliukuronidas, kuris per hematoencefalinį barjerą neprasiskverbia. Citochromo P450 izofermentai CYP1A2 ir CYP2D6 olanzapiną metabolizuoja į N-desmetil ir 2-hidroksimetil metabolitus. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad abiejų metabolitų farmakologinis poveikis in vivo gerokai silpnesnis negu olanzapino. Svarbiausią farmakologinį poveikį daro nepakitęs olanzapinas. Vidutinis galutinis išgerto olanzapino pusinės eliminacijos periodas sveikiems žmonėms yra įvairus ir priklauso nuo amžiaus bei lyties.

Sveikiems senyviems (65 metų ir vyresnių) žmonėms, palyginti su jaunesniais, vidutinis pusinės eliminacijos periodas trunka ilgiau (atitinkamai 51,8 val. ir 33,8 val.) ir klirensas būna mažesnis (atitinkamai 17,5 l/val. ir 18,2 l/val.). Senyvų pacientų organizme farmakokinetikos rodmenų pokyčiai neviršija šių rodmenų normos ribų jaunesniems pacientams. Tiriant 44 vyresnius kaip 65 metų šizofrenija sergančius pacientus, nustatyta, kad vartojamos 5-20 mg paros dozės nebuvo susijusios su jokiu išskirtiniu nepageidaujamų reiškinių apibūdinimu.

Vidutinis pusinės eliminacijos periodas moterims, palyginti su vyrų, buvo šiek tiek ilgesnis (atitinkamai 36,7 val. ir 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/val. ir 27,3 l/val.). Vis dėlto olanzapino saugumo savybės (vartota 5–20 mg dozė) buvo panašios ir moterims (n = 467), ir vyrams (n = 869).

Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi (kreatinino klirensas < 10 ml/min.), palyginti su sveikais žmonėmis, vidutinis pusinės eliminacijos periodas(atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) bei klirensas (atitinkamai 21,2 l/val. ir 25,0 l/val.) reikšmingai nesiskyrė. Masės pusiausvyros tyrimu nustatyta, kad 57 % radioaktyviąja medžiaga žymėto olanzapino išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu.

Rūkantiems, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, olanzapino vidutinis pusinės eliminacijos periodas (39,3 val.) buvo ilgesnis ir klirensas (18,0 l/val.) mažesnis, palyginti su sveikais nerūkančiais žmonėmis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/val.).

Nerūkantiems pacientams (vyrams ir moterims), palyginti su rūkaliais, olanzapino vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.) ir klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/val. ir 27,7 l/val.).

Senyviems, moteriškosios lyties, ar rūkaliams olanzapino plazmos klirensas būna mažesnis, negu jaunesniais, vyriškosios lyties, ar nerūkantiems žmonėms. Vis dėlto amžiaus, lyties ir rūkymo įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui yra nedidelė, palyginti su bendraisiais šių rodmenų skirtumais tarp pacientų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>