Vaistinis preparatas: Ropinirol Orion
Puslapis: 5


Išgertas ropinirolis greitai absorbuojamas. Biologinis jo prieinamumas yra apie 50 % (36  57 %), didžiausia koncentracija būna praėjus maždaug 1,5 val. (medianinis laikas) po dozės išgėrimo. Nustatyta, kad įvairių žmonių organizme ropinirolio farmakokinetikos rodmenys labai svyruoja, ir po vienkartinės dozės pavartojimo didėjant dozei (gydomųjų dozių ribose) proporcingai didėja sisteminė ropinirolio ekspozicija (Cmax ir AUC). Dėl didelio lipofiliškumo ropinirolio pasiskirstymo tūris yra didelis, t. y. vidutiniškai 6,7 l/kg (3,419,5 l/kg), vidutinis pusinės eliminacijos iš sisteminės kraujotakos periodas yra 6 val. (3,410,2 val.), išgerto vaisto tariamasis klirensas yra 58,7 l/val. (18,5132 l/val.). 1040 % ropinirolio jungiasi su plazmos baltymais. Ropinirolio oksidaciniam metabolizmui svarbiausias yra citochromo P450 CYP1A2 izofermentas. Daugiausia ropinirolio metabolitų pasišalina su šlapimu. Pagrindinis metabolitas mažiausiai 100 kartų silpniau negu ropinirolis veikė tirtų gyvūnų dopaminerginę funkciją.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis

Toksinį ropinirolio poveikį lemia jo farmakologinis aktyvumas: pakitęs elgesys, hipoprolaktinemija, sumažėję kraujospūdis, suretėję širdies susitraukimai, ptozė ir seilėtekis. Ilgalaikio tyrimo metu tik albinosinėms žiurkėms, kurioms buvo duodamos 50 mg/kg kūno svorio dozes, nustatyta tinklainės degeneracija, galbūt susijusi su padidėjusia ekspozicija šviesai.

Genotoksinis poveikis

Įprastinių in vitro ir in vivo tyrimų metu genotoksinio poveikio nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis

Atlikus dvejų metų trukmės tyrimus su pelėmis ir žiurkėmis, kurioms buvo duodama ne didesnė kaip 50 mg/kg per parą kūno svorio vaisto dozę, pelėms nenustatyta jokio kancerogeninio poveikio. Žiurkėms pastebėtas tik vienas dėl ropinirolio sukeltos hipoprolaktinemijos atsiradęs pažeidimas – Leydig ląstelių hiperplazija ir sėklidžių adenoma. Manoma, kad šis pažeidimas yra rūšiai specifinis fenomenas, todėl klinikinės ropinirolio dozės yra nepavojingos.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Duodant ropinirolio apvaisintoms žiurkėms (patelei toksinę dozę) 60 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 15 kartų viršija didžiausios rekomenduojamos dozės žmogui AUC) - mažėja vaisiaus kūno svoris, 90 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 25 kartus viršija didžiausios dozės žmogui AUC) - didėja palikuonių gaišimas, 150 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 40 kartų viršija didžiausios dozės žmogui AUC) - atsiranda pirštų sklaidos defektų. Žiurkėms, gavusioms 120 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 30 kartų viršija didžiausios dozės žmogui AUC), teratogeninio poveikio nepastebėta, nenustatyta ir poveikio triušių vystymuisi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozė monohidratas

Kroskarmeliozės natrio druska

Hipromeliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Makrogolis 400

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>