Vaistinis preparatas: Tamoxifen EBEWE
Puslapis: 5


Išgertas tamoksifenas absorbuojamas lengvai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 4 - 7 val., pusiausvyrinė ( po 4 - 6 gydymo savaičių. Sveikų savanorių vyrų, išgėrusių vienkartinę tamoksifeno dozę tirpalo pavidalu, kraujo plazmoje preparato koncentracija buvo 42 mikrogramai/l, jo metabolito demetiltamoksifeno ( 12 mikrogramų/l. Tamoksifeno pusinės eliminacijos laikas buvo 4 dienos, metabolito - 9 dienos. N-demetiltamoksifeno ir tamoksifeno santykinė reikšmė, matyt, dėl ilgesnio metabolito pusinės eliminacijos laiko didėja: po pirmos dozės pavartojimo ji yra 20(, o tuo metu, kai koncentracija tampa pusiausvyrinė - 200(. Vartojant 20 mg dozę 2 kartus per parą, tamoksifeno koncentracija tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, būna 310 (164 - 494) mikrogramų/l, jo metabolito ( 481 (300 - 851) mikrogramas/l.

Ištyrus ligonių, vartojančių 40 mg paros dozę, išpjautą naviko gabaliuką, nustatyta, jog 1 mg baltymų tamoksifeno buvo 5,4 - 117 (vidurkis - 25,1) ng, N-demetiltamoksifeno ( 7,8 - 210 (vidurkis - 52) ng. Tokių ligonių kraujo plazmoje tamoksifeno koncentracija buvo 27 - 520 (vidurkis - 300) ng/ml, metabolito ( 210 - 761 (vidurkis - 462) ng/ml. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi daugiau nei 99( tamoksifeno.

Daug medikamento kepenyse metabolizuojama. Iš žmogaus organizmo jis eliminuojamas daugiausiai su tulžimi. Su šlapimu nepakitusio tamoksifeno išsiskiria labai mažai. Žmogaus organizme svarbiausias tamoksifeno metabolizmo būdas yra demetilinimas. Jo metu preparatas verčiamas veikliu metabolitu N-demetiltamoksifenu, kuris tolesnio N-demetilinimo būdu verčiamas N-dedimetil- metabolitu. Tamoksifeno eliminacija yra dvifazė: pradinės fazės metu pusinės eliminacijos laikas moterų organizme yra 7 - 14 val., galutinės fazės metu - maždaug 7 paros. N- demetil- metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 14 parų.

Nustatyta, kad terapinis poveikis pasireiškia, kai tamoksifeno koncentracija kraujo plazmoje yra ( 70 mikrogramų/l.

Ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, senyvų, pavalgiusių arba nevalgiusių žmonių organizme tamoksifeno ir veiklaus jo metabolito farmakokinetika netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų in vitro bei in vivo metu mutageninio poveikio tamoksifenas nedarė. Graužikams tyrimų in vitro bei in vivo metu sukėlė genotoksinį poveikį. Ilgalaikių tyrimų metu tamoksifeno vartojančioms pelėms atsirasdavo lyties organų, žiurkėms ( kepenų navikas. Klinikinė šių rezultatų reikšmė nenustatinėta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>