Vaistinis preparatas: Loradon
Puslapis: 3


Išgėrus, loratadinas greitai ir gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir didžia dalimi metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo į kepenis metu, dalyvaujant CYP3A4 ir CYP2D6 fermentinėms sistemoms. Pagrindinis metabolitas - desloratadinas (DL) yra farmakologiškai aktyvus ir didžia dalimi lemia klinikinį poveikį. Didžiausia loratadino koncentracija plazmoje (Tmax) susidaro po 1-1,5 val., o DL – po 1,5-3,7 val.

Klinikiniais kontroliuojamais tyrimais nustatyta, kad ketokonazolo, eritromicino ar cimetidino pavartojus kartu su loratadinu, padidėjo pastarojo vaistinio preparato koncentracija plazmoje, tačiau kliniškai reikšmingų pokyčių (taip pat ir elektrokardiogramoje) nepasireiškė.

Loratadinas gerai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (97-99%), o jo aktyvaus metabolito jungimasis su kraujo plazmos baltymais - vidutinis (73-76%).

Sveikiems asmenims loratadino ir jo aktyvaus metabolito pasiskirstymo plazmoje pusperiodis yra atitinkamai maždaug 1ir 2 val. Sveikų suaugusių asmenų vidutinis loratadino pusinės eliminacijos periodas yra 8,4 val. (nuo 3 iki 20 val.), o pagrindinio aktyvaus metabolito – 28 val. (nuo 8,8 iki 92 val.).

Per 10 parų laikotarpį maždaug 40% medikamento išsiskiria su šlapimu, o 42% - su išmatomis, daugiausia konjuguotų metabolitų pavidalu. Maždaug 27% vartotos dozės išsiskiria su šlapimu per pirmąsias 24 val. Mažau nei 1% veikliosios medžiagos išsiskiria nepakitusio vaistinio preparato pavidalu (kaip loratadinas ar DL).

Loratadino ir jo aktyvaus metabolito biologinis prieinamumas proporcingas vartotai dozei.

Loratadino ir jo metabolitų farmakokinetika sveikiems suaugusiems savanoriams panaši į sveikų senyvų savanorių.

Vaistinio preparato vartojimas kartu su maistu gali šiek tiek lėtinti loratadino absorbciją, nekeičiant terapinio poveikio.

Pacientų, sergančių lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, loratadino bei jo metabolito plotas po koncentracijos kreive (AUC) ir didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) buvo didesni nei pacientų, kurių inkstų veikla nesutrikusi. Vidutinis loratadino ir jo metabolito pusinės eliminacijos periodas reikšmingai nesiskyrė nuo sveikų asmenų. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, loratadino ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetikai hemodializė įtakos nedaro.

Pacientams, sergantiems lėtine alkoholio sukelta kepenų liga, loratadino AUC ir Cmax buvo dvigubai didesni nei asmenų, kurių kepenų veikla normali. O aktyvaus loratadino metabolito farmakokinetika nuo sveikų asmenų reikšmingai nesiskyrė. Loratadino ir jo metabolito pusinės eliminacijos periodas buvo atitinkamai 24 ir 37 val. Kepenų ligai sunkėjant šis rodmuo didėjo.

Loratadinas ir jo aktyvus metabolitas išsiskiria į motinos pieną.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>