Vaistinis preparatas: Lasolvan
Puslapis: 6


Išgėrus nepailginto atpalaidavimo ambroksolio hidrochlorido preparatų, ambroksolio hidrochloridas absorbuojamas greitai ir visas. Vartojant terapines dozes, koncentracijos kraujo plazmoje priklausomumas nuo dozės dydžio yra tiesinis. Išgėrus nepailginto atpalaidavimo preparato, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per –1 – 2,5 val., išgėrus pailginto atpalaidavimo preparato ( vidutiniškai po 6,5 val. Iš 30 mg tablečių absoliutus biologinis ambroksolio hidrochlorido prieinamumas yra 79(. Iš pailginto atpalaidavimo kapsulių, palyginti su nepailginto atpalaidavimo tablečių 60 mg paros doze (viena 30 mg tabletė 2 kartus per parą), santykinis biologinis ambroksolio hidrochlorido prieinamumas yra 95( (normalizuotas pagal dozę).

Pasiskirstymas

Iš kraujo į audinius ambroksolio hidrochlorido patenka daug ir greitai, didžiausia koncentracija atsiranda plaučiuose. Išgerto preparato pasiskirstymo tūris yra 552 l. Vartojant terapinę dozę, prie kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 90( ambroksolio.

Metabolizmas ir eliminacija

Prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, metabolizuojama maždaug 30( išgertos ambroksolio hidrochlorido dozės. Ambroksolio hidrochloridas visų pirma metabolizuojamas kepenyse gliukuroninimu, šiek tiek jo suskaldoma į dibromantranilo rūgštį (maždaug 10( dozės) ir kai kuriuos nereikšmingus metabolitus. Tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, kad ambroksolio hidrochloridą į dibromantranilo rūgštį metabolizuoja CYP 3A4.

Ambroksolio hidrochlorido išgėrus, per 3 paras su šlapimu nepakitusio preparato pavidalu išsiskyrė maždaug 6( dozės, konjugatų pavidalu ( 26( dozės. Ambroksolio hidrochlorido galutinės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 10 val., bendras klirensas ( 660 ml/min. Inkstų klirensas sudaro maždaug 8( bendro klirenso.

Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme

Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme ambroksolio hidrochlorido eliminacija yra mažesnė. Tai lemia maždaug 1,3 – 2 kartus didesnę koncentraciją kraujo plazmoje. Kadangi terapinių ambroksolio hidrochlorido dozių ribos yra plačios, tokiems pacientams dozę keisti nebūtina.

Kiti veiksniai

Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos ambroksolio hidrochlorido farmakokinetikai nedaro, todėl priklausomai nuo jų dozės keisti nebūtina.

Maistas biologiniam ambroksolio hidrochlorido prieinamumui įtakos nedaro.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis ambroksolio hidrochlorido poveikis yra silpnas.

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu eteriniu būdu vartojamos 150 mg/kg kūno svorio (pelėms 4 savaites), 50 mg/kg kūno svorio (žiurkėms 52 savaites ir 78 savaites), 40 mg/kg kūno svorio (triušiams 26 savaites) bei 10 mg/kg kūno svorio (šunims 52 savaites) paros dozės buvo nesukeliančios pastebimo nepageidaujamo poveikio (angl. NOAEL). Toksinio poveikio organų-taikinių neaptikta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>