Vaistinis preparatas: OFLOXIN
Puslapis: 7


Išgėrus 200 mg ofloksacino, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (2,6 mikrogramo/ml) atsiranda per 1 - 3 valandas .

Pasiskirstymas

Ofloksacinas labai gerai patenka į audinius. Jis gerai pasiskirsto organizmo skysčiuose, taip pat ir smegenų skystyje. Palyginti didelė koncentracija atsiranda tulžyje. Pasiskirstymo tūris yra 1,52,5 l/kg. Vartojant kartotines dozes, koncentracija kraujo serume reikšmingai nedidėja (kaupimasis vartojant 2 kartus per parą: 1,5). 25% ofloksacino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Metabolizmas

Organizme metabolizuojama mažiau negu 5( ofloksacino dozės. Svarbiausi su šlapimu išsiskiriantys metabolitai yra N-desmetilofloksacinas ir ofloksacino N-oksidas. N-desmetilofloksacinui būdingas nedidelis antimikrobinis aktyvumas.

Eliminacija

Ofloksacino pusinės eliminacijos laikas yra 4 - 6 valandos. Jeigu yra inkstų funkcijos nepakankamumas, ofloksacino pusinės eliminacijos laikas pailgėja net iki 15 - 60 valandų priklausomai nuo nepakankamumo sunkumo. Didžioji ofloksacino dalis iš organizmo pašalinama pro inkstus sekrecijos į inkstų kanalėlius ir glomerulų filtracijos būdu. 80 - 90% pavartotos dozės išsiskiria nepakitusio ofloksocino pavidalu su šlapimu per 24 - 48 valandas, mažiau nei 5% dozės pašalinama metabolitų pavidalu. 4 - 8% dozės išsiskiria su išmatomis.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (pvz., sergantiems ciroze), organizme ofloksacino eliminacija gali būti lėtesnė.

Inkstų funkcijos nepakankamumas.

Silpnėjant inkstų funkcijai, mažėja ofloksacino išsiskyrimas pro inkstus bei klirensas ir pailgėja pusinės eliminacijos laikas.

Ofloksacino inkstų klirensas yra 173 ml/min., bendras klirensas ( 214 ml/min. nepriklausomai nuo dozės dydžio. Hemodialize vaistinio preparato galima pašalinti nedaug (15 - 25%). Hemodializės metu pusinės eliminacijos periodas yra 8 - 12 valandų, peritoninės dializės metu ( apie 22 valandos.

Ofloksacinas prasiskverbia per placentą, patenka į motinos pieną.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Per burną pavartoto preparato LD50 pelėms yra 5 290 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 3 590 mg/kg kūno svorio, beždžionėms – 500 mg/kg kūno svorio.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

200 mg/kg kūno svorio paros dozė šunims sukėlė virškinimo trakto pokyčių, sutrikdė inkstų ir kepenų funkciją. Šunims pasireiškė nuo amžiaus ir dozės dydžio priklausoma kremzlių pažaida. Septynių mėnesių šunims, vartojusiems 50 – 200 mg/kg kūno svorio paros dozes, pasireiškė degeneracinis sąnarių sutrikimas, trijų ar keturių mėnesių šunims, vartojusiems 20 mg/kg kūno svorio paros dozę, atsirado kremzlės pažaida. Jaunesniems šunims 12,5 mg/kg kūno svorio paros dozė pokyčių nesukėlė. Žmogui poveikis kremzliniam audiniui dar neįrodytas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>