Vaistinis preparatas: FTORAFUR
Puslapis: 6


Išgėrus preparato biologinis FTORAFUR prieinamumas yra 3 kartus didesnis nei 5-fluoruracilo. FTORAFUR įsiurbiamas nepakitęs. Išgėrus preparato maksimali FTORAFUR koncentracija kraujyje susidaro po 3 valandų (tyrimai su triušiais). Išgėrus FTORAFUR aktyvūs metabolitai kraujyje atsiranda po 0,5-1 valandos, tai yra šiek tiek vėliau nei suleidus į veną (aktyvūs metabolitai atsiranda po 15 minučių). Preparato suleidus į veną, pirmą valandą jo koncentracija kraujyje būna maždaug 2 kartus didesnė nei pavartojus per os. Tačiau tyrimo periodo pabaigoje (po 10 val.) metabolitų koncentracija kraujyje didesnė FTORAFUR pavartojus per os (lyginant su intraveniniu vartojimo būdu).

Japonijos mokslininkų duomenimis didžiausia FTORAFUR (tegafuro) koncentracija susidaro 4-6 valandą pavartojus preparato granules per os (stebėjimo periodas 24 val.).

Peroralinės vaisto formos biologinis prieinamumas atitinka intraveninės formos biologinį prieinamumą (plotas po kreive atitinkamai 668 ir 510 ng/ml/val.).

Atsižvelgiant į preparato dozę ir vartojimo būdą 5-fluoruracilas atsipalaiduoja iš FTORAFUR molekulės po 48-96 valandų, o jo koncentracija kraujyje išlieka 0,1-1,0 mkg/ml. Vartojant jį tiesiogiai, analogišką 5-fluoruracilo koncentraciją galima pasiekti tik ilgai lašinant 5-fluoruracilo į veną. 5-fluoruracilo pusinės eliminacijos laikas jį suleidus į veną yra tik 10-30 minučių, o atitinkamai FTORAFUR – 6-16 valandų. FTORAFUR ilgai palaiko veiksmingą 5-fluoruracilo koncentraciją. Reikia pastebėti, kad FTORAFUR skilimo laiką apriboja ne tiktai mikrosomų fermentai, bet ir jo gebėjimas tvirtai susijungti su kraujo plazmos baltymais.

FTORAFUR (atitinkamai ir jo aktyvus metabolitas) gerai prasiskverbia į auglį, virškinamojo trakto gleivinę, kepenis, kaulų čiulpus ir kitus audinius, tačiau aktyvaus metabolito (5-fluoruracilo) kiekis audiniuose (preparato vartojant per os) yra daug mažesnis nei per os vartojant 5-fluoruracilo. Tai sumažina FTORAFUR toksinio poveikio audiniams tikimybę.

Aktyvaus metabolito – 5-fluoruracilo koncentracija auglyje didesnė nei aplinkiniuose audiniuose, kadangi auglio audiniuose yra didesnis citozolio hidrolizinių fermentų, dalyvaujančių FTORAFUR aktyvinime ir virtime 5-fluoruracilu, kiekis. Be to, auglyje 5-fluoruracilo katabolizmas vyksta sunkiau, todėl auglio audinyje jis išlieka ilgiau nei sveikuose audiniuose.

FTORAFUR iš organizmo daugiausiai išsiskiria su šlapimu. Tyrimuose su žiurkėmis nustatyta, kad per 24 valandas su šlapimu išsiskiria 52-55 proc. radionuklidais žymėtos 14C- FTORAFUR dozės, o su išmatomis - tiktai 0,8 proc. Kitais duomenimis, tarp išsiskiriančių su šlapimu produktų 60 proc. sudaro nepakitęs FTORAFUR, 10 proc. – 5-fluoruracilas ir apie 5 proc. – aktyvūs FTORAFUR metabolitai (5-fluorurino turintys nukleozidai ir nukleotidai). Pavartojus FTORAFUR aktyvios medžiagos ženkliai sumažėja po 12 val., todėl preparato rekomenduojama vartoti kas 12 val.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>