Vaistinis preparatas: Detrusitol SR
Puslapis: 7


Išgėrus žymėtojo (14C(-tolterodino, su šlapimu pasišalina maždaug 77 %, o su išmatomis - 17 % radioaktyvumo. Mažiau nei 1 % dozės šalinama nepakitusio vaistinio preparato pavidalu, o maždaug 4 % 5-hidroksimetilmetabolito pavidalu. Karboksilintas metabolitas ir atitinkamas dealkilintas metabolitas sudaro atitinkamai maždaug 51 % ir 29 % dozės, šalinamos su šlapimu.

Gydomųjų dozių farmakokinetika yra linijinė.

Specialių grupių pacientai

Kepenų funkcijos sutrikimas. Asmenų, sergančių kepenų ciroze organizme, nustatoma maždaug 2 kartus didesnė laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilmetabolito ekspozicija (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Inkstų funkcijos sutrikimas. Ligonių, sergančių sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (inulino klirensas GFG ( 30 ml/min.), organizme vidutinė laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilmetabolito ekspozicija padvigubėja. Kitų metabolitų koncentracijos šių pacientų plazmoje labai (iki 12 kartų) padidėja. Šių metabolitų ekspozicijos klinikinė reikšmė nežinoma. Duomenų apie lengvu ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu sergančius ligonius nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vaikai ir paaugliai

Aktyviosios medžiagos ekspozicijos dalis miligramui vaistinio preparato dozės suaugusiųjų ir paauglių organizme yra panaši. Vidutinė aktyviosios medžiagos ekspozicijos dalis miligramui vaistinio preparato dozės 510 metų vaikų organizme yra maždaug du kartus didesnė nei suaugusiųjų (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Atlikti reprodukcijos tyrimai su pelėmis ir triušiais.

Tyrimų su pelėmis duomenimis, tolterodinas poveikio vaisingumui ar reprodukcinei funkcijai nedarė. Tolterodinas sukėlė embriono žūtį ir apsigimimų, kai ekspozicija plazmoje buvo (Cmax ar AUC) 20 ar 7 kartus didesnė nei nustatoma gydomam žmogui.

Tyrimų su triušiais duomenimis, apsigimimų nebuvo, bet tyrimo metu ekspozicija plazmoje buvo (Cmax ar AUC) 20 ar 3 kartus didesnė nei manoma, kad yra gydomo žmogaus organizme.

Tolterodinas ir žmogaus organizme aktyvus jo metabolitas pailgina veikimo potencialą (90 % repolarizacijos) triušių purkinje skaidulose (1475 kartų didesnės už gydomąją koncentracijos) bei blokuoja K+-pernašos kanalus klonuotų žmogaus su ether-a-go-go susijusių genų (hERG) kanaluose (0,526,1 kartų didesnės už gydomąją koncentracijos). Šunims po tolterodino ir žmogaus organizme esančių jo metabolitų pavartojimo nustatytas QT intervalo pailgėjimas (3,161,0 kartų didesnės už gydomąją koncentracijos). Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys

Sacharozė

Kukurūzų krakmolas

Hipromeliozė

Etilceliuliozė

Vidutinės grandinės trigliceridai

Oleino rūgštis

Kapsulės korpusas

Želatina

Rašalas užrašui

Šelakas

Titano dioksidas (E 171)

Propilenglikolis

Simetikonas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>