Vaistinis preparatas: Detrusitol SR
Puslapis: 6


Šiai farmacinei formai būdingos farmakokinetikos savybės. Tolterodinas iš tolterodino pailginto atpalaidavimo kapsulių absorbuojamas lėčiau nei iš greito atpalaidavimo tablečių. Dėl to didžiausia koncentracija serume atsiranda po 4 (26) valandų po kapsulių pavartojimo. Menamas pusinis tolterodino kapsulių periodas asmenų, kurių organizme metabolizmas stiprus, yra maždaug 6 valandos, o asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas (nėra CYP2D6) - 10 valandų. Pusiausvyros apykaitos koncentracija pasiekiama per 4 dienas po kapsulių pavartojimo.

Maistas kapsulių biologinio prieinamumo neveikia.

Absorbcija. Išgertas tolterodinas metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, veikiant CYP2D6, susidaro 5-hidroksimetilmetabolitas, kurio farmakologinis poveikis yra toks pat, kaip nepakitusio vaistinio preparato.

Absoliutus biologinis tolterodino prieinamumas asmenų, kurių organizme metabolizmas stiprus (jie sudaro džiausią dalį pacientų ) organizme yra 17 %, o asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas - 65 % (nėra CYP2D6).

Pasiskirstymas. Tolterodinas ir 5-hidroksimetilmetabolitas pirmiausia prisijungia prie orosomukoidų. Laisva frakcija sudaro atitinkamai 3,7 % ir 36 %. Tolterodino pasiskirstymo tūris - 113 l.

Eliminacija. Didelė dalis išgerto tolterodino metabolizuojama kepenyse. Svarbiausias metabolizmo būdas, veikiamas polimorfinio CYP2D6 izofermento, kuriam vykstant atsiranda 5-hidroksimetilmetabolitas. Dėl kitokio metabolizmo atsiranda 5-karboksilo rūgštis ir N-dealkilintas 5-karboksilo rūgšties metabolitas, kurie sudaro atitinkamai 51 % ir 29 % su šlapimu šalinamų metabolitų. Dalis populiacijos (maždaug 7 %) neturi CYP2D6. Nustatyta, kad tokių pacientų (kurių organizme metabolizmas silpnas) organizme vaistinis preparatas metabolizuojamas dealkilinimo būdu, veikiant CYP3A4, ir atsiranda N-dealkilintas tolterodinas, kuris neprisideda prie gydomojo poveikio. Kita dalis populiacijos - asmenys, kurių organizme metabolizmas stiprus. Sisteminis tolterodino klirensas iš asmenų, kurių organizme metabolizmas stiprus, organizmo yra maždaug 30 l per valandą. Klirenso sulėtėjimas iš asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas, organizmo sukelia žymų tolterodino koncentracijos serume padidėjimą (maždaug 7 kartus) ir tokiems asmenims nustatoma labai maža 5-hidroksimetilmetabolito koncentracija.

5-hidroksimetilmetabolito farmakologinis poveikis yra toks pat kaip nepakitusio tolterodino. Dėl skirtingų tolterodino ir 5-hidroksimetilmetabolito prisijungimo prie baltymų savybių, laisvo tolterodino ekspozicija (AUC) asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas, organizme yra panaši į bendrąją laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilmetabolito ekspoziciją asmenų, kurių organizme CYP2D6 aktyvus, besigydančių pagal tą pačią dozavimo schemą, organizme. Saugumas, toleravimas ir klinikinis atsakas nepriklauso nuo fenotipo ir yra panašus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>