Vaistinis preparatas: Letrozole Accord
Puslapis: 14


Ištyrus 19 savanorių, kuriems buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas per 24 val. buvo 9116 ml/min.), nustatyta, kad jų organizme vienkartinės 2,5 mg letrozolo dozės farmakokinetika nepakito. Letrozolo farmakokinetika tirta ir savanorių, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme. Nustatyta, kad asmenims, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh skalę), letrozolo AUC buvo 37( didesnis nei esant normaliai kepenų funkcijai, tačiau neperžengė normos ribų (nustatytų asmenims, kurių kepenų funkcija buvo normali). Tiriant vienkartinės letrozolo dozės farmakokinetiką aštuonių savanorių vyrų, kurie sirgo kepenų ciroze ir kuriems buvo sunkus kepenų funkcijos surikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme, preparato AUC ir pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 95( ir 187( didesni negu sveikų savanorių (n ( 8). Taigi, pacientėms, kurių kepenų veikla sutrikusi, letrozolo reikia skirti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Graužikams, kuriems buvo skirta iki 2 000 mg/kg kūno svorio letrozolo dozė, ūminis toksinis poveikis buvo silpnas, o šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio letrozolo dozė.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai, kai žiurkėms ir šunims preparato buvo skiriama 12 mėn., parodė, kad sukeltus svarbiausius pokyčius galima priskirti farmakologiniam preparato poveikiui. Nustatytas toksinis poveikis kepenims (padidėjęs svoris, hepatoceliulinė hipertrofija, kepenų suriebėjimas), daugiausia skiriant didelę preparato dozę. 104 savaičių trukmės kancerogeniškumo tyrimo metu žiurkėms taip pat nustatytas padidėjęs kepenų ląstelių vakuolizacijos (abiems lytims, skiriant didelę preparato dozę) ir nekrozės (patelėms, skiriant vidutines ir dideles dozes) dažnis. Šie reiškiniai gali būti susiję su poveikiu endokrininei sistemai ir letrozolui būdingu kepenų fermentus indukuojančiu poveikiu. Bet kuriuo atveju, negalima atmesti tiesioginio vaisto poveikio.

104 savaičių trukmės kancerogeniškumo tyrimo metu pelėms pasireiškė odos ir sisteminio uždegimo požymių, ypač skiriant didžiausią 60 mg/kg kūno svorio preparato dozę. Skiriant šią dozę, padidėjo kritimų dažnis. Vėlgi nežinoma, ar šiuos pokyčius netiesiogiai sukėlė farmakologinis letrozolo poveikis (t.y. ilgalaikis estrogenų trūkumas), ar tiesioginis vaisto poveikis.

Mutageninio poveikio tyrimų (in vitro ir in vivo) duomenimis, letrozolas genotoksinio poveikio nesukėlė.

Kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, gyvūnų patinams nuo gydymo priklausomų auglių neatsiranda. Gyvūnų patelėms atsiradę lytinių takų navikų pokyčiai (žiurkių patelėms nustatytas sumažėjęs gerybinių ir piktybinių krūties navikų dažnis, o pelių patelėms – padidėjęs gerybinių kiaušidžių stromos navikų dažnis) buvo antriniai dėl farmakologinio preparato poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>