Vaistinis preparatas: Letrozole Accord
Puslapis: 13


Letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 99,9(). Maistas šiek tiek lėtina preparato absorbciją. Jei vaisinis preparatas išgeriamas nevalgius, didžiausios jo koncentracijos kraujo plazmoje susidarymo laiko (tmax) mediana yra 1 val., jei po valgio – 2 val. (vidutinis Cmax nevalgius yra 129 ( 20,3 nmol/l, o po valgio – 98,7 ( 18,6 nmol/l), tačiau absorbcijos laipsnis (plotas po koncentracijos kreive – AUC) nepakinta. Manoma, kad nedidelis absorbcijos greičio pokytis nėra kliniškai svarbus, todėl letrozolo galima vartoti neatsižvelgiant į valgymo laiką.

Pasiskirstymas

Maždaug 60( letrozolo jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albuminų (55(). Eritrocituose preparato koncentracija yra maždaug 80( tos, kuri susidaro kraujo plazmoje. Išgėrus 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, kraujo plazmoje buvo nustatoma apie 82( nepakitusio radioaktyvaus preparato. Taigi, sisteminė preparato metabolitų ekspozicija yra maža. Letrozolas greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 1,87 ( 0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija

Letrozolas daugiausia eliminuojamas metabolizmo į farmakologiškai neveiklųjį metabolitą karbinolį būdu (metabolizmo klirensas – 2,1 l/val.). Tačiau metabolizmas, palyginus su kepenų kraujotaka (maždaug 90 l/val.), yra lėtas. Nustatyta, kad letrozolą metabolizuoti į neveiklųjį metabolitą gali citochromo P 450 izofermentai 3A4 ir 2A6.

Nedidelis neidentifikuotų metabolitų kiekis ir tiesioginis preparato išskyrimas pro inkstus bei su išmatomis letrozolo eliminacijai mažai reikšmingas. Iš sveikų savanorių moterų po menopauzės, išgėrusių 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, organizmo per dvi savaites 88,2 ( 7,6( radioaktyvaus preparato išsiskyrė su šlapimu, o 3,8 ( 0,9( – su išmatomis. Ne mažiau kaip 75( radioaktyvumo, išsiskyrusio su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8 ( dozės), buvo susiję su karbinolio gliukuronidu, 9( – su dviem neidentifikuotais metabolitais, o 6( – su nepakitusiu letrozolu.

Letrozolo galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 26 savaites ir būna apie 7 kartus didesnė už tą, kuri susidaro išgėrus vienkartinę 2,5 mg dozę, ir 1,52 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienkartinės 2,5 mg dozės pavartojimo. Vadinasi, vartojant 2,5 mg dozę per parą, letrozolo farmakokinetika nėra visiškai tiesinė. Kadangi pusiausvyrinės koncentracijos dydis nekinta, galima teigti, kad šio preparato organizme nesikaupia.

Nuo moters amžiaus letrozolo farmakokinetika nepriklauso.

Specialių grupių pacientėms

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>