Vaistinis preparatas: ISDN-ratiopharm
Puslapis: 5


Izosorbido dinitratas, prieš patekdamas į kraujotaką, kepenyse metabolizuojamas (priešsisteminis metabolizmas). Išgerto preparato metabolizuojma daugiau, negu pavartoto po liežuviu. Kepenyse, taip pat daugelyje kitų audinių, pavyzdžiui, eritrocituose, vyksta laipsniškas redukcinis denitrinimas veikiant gliutationo-S- transferazei. Susidaro farmakologiškai aktyvių metabolitų: apie 60% izosorbido 5-mononitrato (IS-5-N) ir 20-25% izosorbido 2-mononitrato (IS-2-N). Visa likusi dalis denitrinimo metu verčiama izosorbidu. Izosorbido mononitratų eliminacija yra daug lėtesnė (IS-5-N pusinės eliminacijos periodas yra 4-6 val., IS-2-N – 1,5-2 val.) nei izosorbido dinitratas (pusinės eliminacijos periodas – 30-60 minučių).

Galutiniai izosorbido dinitrato metabolizmo produktai, be kitų, yra IS-5-N gliukuronidas, izosorbidas ir sorbitas. 99% jų išsiskiria pro inkstus. Sutrikus inkstų funkcijai, izosorbido dinitratas ir jo veiklūs metabolitai išsiskiria nepakitę, o sutrikus kepenų funkcijai gali padidėti izosorbido koncentracija ir sumažėti IS-5-N koncentracija kraujo plazmoje.

Tolerancija

Net tuomet, kai vartojamos tokia pati dozė ir nitratų koncentracija kraujyje būna pastovi, preparato poveikis ima silpnėti. Nustojus gydyti, tolerancija išnyksta per 24 val.

Jei gydoma su pertraukomis, tolerancijos nebūna.

Biologinis pasisavinimas

ISDN-ratiopharm 20 mg pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių biologinio pasisavinimo tyrimai neatlikti. Biologinis pasisavinimas tirtas su preparatu, kuriame yra 40 mg izosorbido dinitrato (ISDN-ratiopharm 40 mg). Remiantis vaistinių preparatų komiteto (CPMP) taisyklėmis “Biologinis pasisavinimas ir biologinis ekvivalentiškumas”, galima daryti išvadą kad farmakokinetikos priklausomumas nuo dozės dydžio yra tiesinis, nes farmacinės formos skiriasi tik veikliosios medžiagos kiekiu, ir tyrimai atitinka šiuos reikalavimus:

- tiesinė farmakokinetika,

- identiška kiekybinė sudėtis,

- toks pat santykis tarp veikliosios medžiagos ir pagalbinių medžiagų,

- tas pats abiejų farmacinių formų gamintojas,

- atlikti pirminio preparato biologinio pasisavinimo tyrimai,

- tokie pat tirpumo in vitro duomenys esant tinkamoms analogiškoms tyrimo aplinkybėms.

Rezultatai

1 lentelė. Izosorbido dinitrato farmakokinetikos duomenys, nustatyti išgėrus

vieną 40 mg ISDN-ratiopharm arba lyginamojo preparato pailginto atpalaidavimo kietą kapsulę

*ISDN-ratiopharm 40 mg

(M ± SN)

*Lyginamasis preparatas

(M ± SN)

*

*Cmax [ng/ml]

*5,67 ± 1,93

*5,99 ± 3,05

*

*Tmax [val]

*2,69 ± 1,09

*4,19 ± 1,05

*

*AUC [val x ng/ml]

*35,92 ± 11,76

*38,98 ± 18,35

*

*

Taip pat žr. 1 paveikslą.

Koncentracija

(ng/ml)




1 pav. Izosorbido dinitrato koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir standartinis nuokrypis išgėrus vieną 40 mg ISDN-ratiopharm arba lyginamojo preparato pailginto atpalaidavimo kietą kapsulę

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>