Vaistinis preparatas: Asentra
Puslapis: 10


Kadangi serotonino reabsorbcija slopinama selektyviai, sertralinas nekeičia katecholaminų aktyvumo. Be to, seotoninas nėra giminingas muskarininiams, serotonerginiams, dopaminerginiams, histaminerginiams, benzodiazepininiams, GASR bei adrenerginiams receptoriams. Kaip ir vartojant kitų kliniškai veiksmingų antidepresantų, ilgai gydantis sertralinu smegenyse esančių norepinefrino receptorių atsakomoji reakcija silpnėja.

Tyrimais su žmonėmis ir gyvūnais galimo netinkamo vartojimo ar piktnaudžiavimo atvejų nenustatyta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Sertralino farmakokinetika vartojant 50—200 mg dozę yra linijinė. 14 dienų 50—200 mg sertralino dozę geriant vieną kartą per parą, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 4,5—8,4 valandų.

Įvertinus su išmatomis bei šlapimu išsiskiriantį sertraliną, nustatyta, kad po išgėrimo absorbuojama mažiausiai 70% preparato. Biologinis prieinamumas sumažėja dėl pirmo prasiskverbimo pro kepenis metu vykstančio metabolizmo.

Kartu vartojamas maistas smarkiai neveikia sertralino tablečių biologinio prieinamumo.

Pasiskirstymas

Maždaug 98 % sertralino susijungia su plazmos baltymais. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad sertralino pasiskirstymo tūris didelis.

Pusiausvyrinė apykaita nusistovi maždaug po vienos savaitės, o sertralino koncentracija plazmoje preparatą geriant vieną kartą per parą padvigubėja, palyginti su susidarančia išgėrus pirmąją dozę.

Metabolizmas

Sertralinas ir pagrindinis jo metabolitas N-desmetilsertralinas ekstensyviai metabolizuojami kepenyse. In vitro N-desmetilsertralinas gerokai mažiau aktyvus (koeficientas maždaug 20) nei jo pirmtakas. In vivo depresijos modeliuose metabolitas nebuvo veiksmingas.

In vitro tyrimais įrodyta, kad sertralinas daugiausia metabolizuojamas veikiant CYP 3A4 fermentams, ir tik nedaug — CYP 2D6. Vartojant įprastinę 50 mg dozę, sertralinas daro nestiprų poveikį kitų medžiagų, kurios metabolizuojamos veikiant CYP 2D6 bei CYP 3A4, apykaitai.

Ekskrecija

Vidutinis galutinis sertralino pusinės eliminacijos laikas — maždaug 26 valandos. N-desmetilsertralino pusinės eliminacijos laikas yra 62—104 valandos, todėl metabolito koncentracija plazmoje būna tokia pati kaip ir jo pirmtako.

Sertralino ir N-desmetilsertralino metabolitai šalinami vienodais kiekiais su išmatomis ir šlapimu. Tik labai nedaug (mažiau nei 0,2%) nepakitusio sertralino randama šlapime.

Senyvi pacientai

Vyresnio amžiaus pacientų farmakokinetiniai parametrai panašūs į jaunesnių.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Apie sertralino farmakokinetiką esant kepenų cirozei skaityti 4.2 bei 4.4 skyriuose.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>