Vaistinis preparatas: Finlepsin
Puslapis: 12


Karbamazepino plazmos klirensas sveikiems žmonėms yra maždaug 19,8±2,7 ml/val./kg, pacientams, vartojantiems vien karbamazepino, - 54,6±6,7 ml/val./kg, pacientams, vartojantiems karbamazepino kartu su kitokiais antiepilepsiniais vaistais, - 113,3±33,4 ml/val./kg.

Išgėrus vienkartinę dozę, 72% vaisto šalinama per inkstus metabolitų forma, likusi dalis (28%) - su išmatomis iš dalies nepakitusia forma. Visame vaisto kiekyje, kuris šalinamas per inkstus, nepakitusio karbamazepino būna tik 2-3%.

Biologinis ekvivalentiškumas

Tyrimo, kuriame dalyvavo dvidešimt du 20-35 metų sveiki savanoriai, metu nustatytas 200 mg Finlepsin ir lyginamojo preparato biologinis ekvivalentiškumas. Tyrimo duomenys pateikti lentelėje



*Tiriamasis preparatas

*Lyginamasis preparatas

*

*Didžiausia koncentracija plazmoje

cmax (?g/ml)

*

2,6±0,4

*

2,3±0,3

*

*Laikas, per kuri plazmoje atsiranda didžiausia preparato koncentracija

tmax(val.)

*

10,4±5,9

*

8,53±5,7

*

*Plotas, kuri koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė

AUCo-t(?g/ml/val.)

*

156,7±34,4

*

148,8±30,3

*

*Nurodyti rodmenų vidurkiai ir jų standartinis nuokrypis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Apsinuodijimo simptomai, priešnuodžiai ir pagalbos priemonės nurodytos 4.9 skyriuje "Perdozavimas".

Lėtinis toksinis poveikis

Tyrimo su žiurkėmis, kurioms 24 savaites kasdien buvo sugirdoma 50 mg/kg kūno svorio, 100 mg/kg kūno svorio arba 200 mg/kg kūno svorio dozė, metu karbamazepino sukelto organų pažeidimo nepastebėta. Tyrimo su šunimis, kuriems 52 savaites kasdien buvo sugirdoma 100 mg/kg kūno svorio dozė, metu toksinis poveikis nepasireiškė.

Toksinis poveikis dauginimuisi

Išanalizavus nuo 1963 metų sukauptus karbamazepino teratogeninio poveikio tyrimų duomenis, daryti išvadą, kad gyvūnams vaistas sukelia teratogeninį poveikį, negalima. Naujų tyrimų duomenimis, karbamazepinas, skirtingai nuo įvairių kitų antiepilepsinių vaistų, pelėms (šie gyvūnai yra ypač jautrūs karbamazepinui) teratogeninio poveikio nesukelia. Tik patelei ir vaisiui toksinė dozė šiek tiek padidina apsigimimų (pvz., gomurio plyšio) kiekį.

Dauginimosi tyrimų su žiurkėmis duomenimis, labai didelė karbamazepino dozė gyvūnų vaisingumo, embriono implantacijos bei rezorbcijos indeksams įtakos nedaro bei nemažina atsivestų gyvų jauniklių kiekio.

Patirtis žmonėms sukaupta stebint pirmuosius tris nėštumo mėnesius daugiau negu 500 moterų. Vartojant karbamazepino, kaip ir kitokių vaistų nuo traukulių, pastebėta įvairių apsigimimų. Priklausomumo laipsnis tarp karbamazepino ir apsigimimų nenustatytas. Apsigimimas gali priklausyti ir nuo pagrindinės ligos bei genetinių faktorių. Įvairių epidemiologinių tyrimų duomenimis, maždaug 1% naujagimių gali būti įskilas stuburas (spina bifida).

Kancerogeninis poveikis

Žiurkėms, kurios du metus vartojo karbamazepino, natūralaus gyvenimo pabaigoje padaugėjo hepatomų. Duomenų, kad šis pokytis galėtų būti reikšmingas žmogui, nėra.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>