Vaistinis preparatas: Nakom
Puslapis: 10


Karbidopos ir levodopos lėtinis toksiškumas buvo tirtas beždžionėms ir žiurkėms; vartoti trijų sudedamųjų dalių santykių deriniai. Tyrimų trukmė - 54 savaitės (beždžionėms) ir 106 savaitės (žiurkėms). Nustatyta, kad intoksikacijos požymius lėmė preparatų farmakologinis aktyvumas. Buvo tirti tokie karbidopos ir levodopos dozių deriniai: 10/20, 10/50 ir 10/100 mg/kg kūno masės per parą. Kokių nors intoksikacijos požymių nuo 10/20 mg/kg paros dozės nenustatyta.

Beždžionėms nuo 10/50 ir 10/100 mg/kg paros dozių ir tęsiant gydymą 32 savaites didesne doze, pastebėtas padidėjęs aktyvumas. Sumažinus dozę iki 10/50 mg/kg per parą, hiperaktyvumas mažėjo ir po 14 savaičių išnyko. Nuo 10/100 mg/kg paros dozės maždaug 20 sekundžių buvo stebimas raumenų silpnumas ir nekoordinuoti judesiai. Patanatominiais tyrimais kokių nors morfologinių pokyčių nenustatyta.

Žiurkėms nuo 10/50 ir 10/100 mg/kg paros dozių sumažėjo motorinis aktyvumas ir sutriko kūno laikysena. Nuo didesnės dozės labai padidėjo seilėtekis, gyvūnai mažiau priaugo svorio. Patologiniais anatominiais tyrimais 2 žiurkėms, kurioms 26 savaites buvo duodama 10/100 mg/kg preparato per parą, nustatyta labai nedidelė pažandžio seilių liaukų acinarinių lastelių hipertrofija. Praėjus 54 ir 106 savaitėms, kokių nors histomorfologinių pokyčių nenustatyta. Seilių liaukų acinarinių ląstelių hipertrofija buvo aptikta žiurkėms, kurioms trumpą laiką buvo skiriamos didelės derinio, taip pat tik levodopos, dozės.

Teratogeninio poveikio ir reprodukcijos tyrimai

Karbidopos tyrimais (skiriant 120 mg/kg per parą) su pelėmis ir triušiais kokių nors teratogeninio poveikio požymių nenustatyta.

Nuo 120 ir 250 mg/kg levodopos paros dozių triušės atsivesdavo jauniklių, kuriems buvo griaučių ir vidaus organų sklaidos sutrikimų.

Karbidopos ir levodopos derinio, vartojant paros dozę 25/250-100/500 mg/kg kūno masės, tyrimais su pelėmis kokių nors teratogeninio poveikio požymių nenustatyta. Tačiau nuo tokių pat dozių triušiams aptikta vidaus organų ir griaučių apsigimimų, kurie kiekybiškai ir kokybiškai buvo panašūs į levodopos sukeliamus sklaidos sutrikimus.

Sušeriant žiurkėms 30, 60 ar 120 mg/kg karbidopos per parą, kokių nors poravimosi, vaisingumo ar jauniklių išgyvenamumo pokyčių nenustatyta. Nuo didesnių karbidopos dozių pelių patinai mažiau priaugo svorio.

Karbidopos ir levodopos deriniai (10/20, 10/50 ar 10/100 mg/kg kūno masės per parą) neturėjo įtakos žiurkių patinų ar patelių vaisingumui, reprodukcijai, jauniklių išgyvenamumui ir jų raidai.

Kancerogeninis poveikis

Kancerogeninis poveikis tirtas žiurkėms, kurioms 96 savaites su maistu buvo skiriama karbidopos 25, 45 arba 135 mg/kg kūno masės dozėmis. Kokių nors mirtingumo padidėjimo ar navikų padažnėjimo nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>