Vaistinis preparatas: Nakom
Puslapis: 9


Skiriant karbidopos per os, jos LD50 subrendusioms pelių patelėms buvo 1750 mg/kg kūno masės, jaunų subrendusių žiurkių patelėms ir patinams, atitinkamai, 4810 ir 5610 mg/kg. Ūmus per os skirtos karbidopos toksiškumas jauniklėms ir suaugusioms žiurkėms yra panašus, bet karbidopos toksiškumas ką tik gimusioms esti didesnis. Intoksikacijos vaistu požymiai buvo panašūs ir pelėms, ir žiurkėms. Jie reiškėsi ptoze, ataksija ir sumažėjusiu aktyvumu. Pelėms sulėtėjo kvėpavimas. Per 12 dienų žuvo nedaug gyvūnų; jie paprastai nugaišdavo naktį.

Per os skiriamos levodopos LD50 yra nuo 800 mg/kg vyriškos ir moteriškos lyties žiurkių naujagimiams iki 2260 mg/kg jaunoms subrendusioms žiurkių patelėms. Intoksikacijos vaistu požymiai buvo spygčiojimas, sustiprėjęs dirglumas, jautrumas, ataksija ir padidėjęs aktyvumas (pirmąsias 1-2 val. motorinis aktyvumas buvo mažesnis nei įprasta). Per 5 dienas žuvo nedaug gyvūnų; jie nustipdavo paprastai per 30 minučių naktį.

Per os skiriamo karbidopos ir levodopos derinio LD50 pelėms buvo nuo 1930 mg/kg (jei karbidopos ir levodopos santykis buvo 1:1) ir iki 3270 mg/kg (jei karbidopos ir levodopos santykis buvo 1:3). Šis kiekis yra levodopos ir karbidopos individualių dozių suma. Tiriant karbidopos ir levodopos derinius, kuriuose abiejų sudedamųjų dalių santykis buvo didesnis kaip 1:3 (1:4, 1:5, 1:10), LD50 pokyčių nepastebėta. Abiejų sudedamųjų dalių derinys santykiu 1:3 ir daugiau buvo mažiau toksiškas negu deriniai, kuriuose sudedamųjų dalių santykis buvo 1:1 arba 1:2. Intoksikacijos požymiai reiškėsi uodegos erekcija, plaukų pasišiaušimu, ataksija, ašarojimu, padidėjusiu aktyvumu. Nuo 1500 mg/kg ir didesnių dozių gyvūnams padidėjo jaudrumas ir ištikdavo kloninių traukulių priepuoliai. Nuo 4120 mg/kg ir didesnių dozių atsirado stambus galvos ir kūno drebulys. Nuo 4120 ir 5780 mg/kg dozių pelės žūdavo per 30 minučių (stebėjimo laikas - 24 val.), o nuo 2940 mg/kg gyvūnai nugaišdavo per 12 dienų. Lėtinio per os skiriamos karbidopos toksiškumo tyrimai truko 96 savaites; jie buvo atliekami su beždžionėmis ir žiurkėmis (paros dozė - 25-135 mg/kg). Beždžionėms kokių nors intoksikacijos požymių neaptikta. Nuo visų vartotų dozių kai kurioms žiurkėms sumažėjo raumenų tonusas ir padidėjo pasyvus judrumas. Žiurkių, kurioms buvo skirtos didesnės preparato dozės, inkstų masė buvo gerokai didesnė, palyginti su kontrolinės grupės gyvūnų inkstais, tačiau kokių nors makroskopinių ar mikroskopinių pokyčių nenustatyta. Taip pat neaptikta kokių nors organų histologinių pokyčių. 96 savaites trukusio karbidopos tyrimo metu nenustatyta, kad žiurkėms dažniau atsirastų navikų.

Nuo karbidopos šunims ėmė stigti piridoksino; šios stokos buvo stengtąsi išvengti skiriant piridoksino kartu su vaistu.

Išskyrus piridoksino stoką, šunims kokių nors toksinių karbidopos savybių susijusių su hidrazinais, neaptikta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>